前言
原發(fā)性肝癌(primary liver cancer)是世界范圍內(nèi)死亡率最高的惡性腫瘤之一。我國是肝癌發(fā)病率較高的國家之一，其發(fā)病率居我國惡性腫瘤發(fā)病率的第二位。原發(fā)性肝癌中95％屬于肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是由化學致癌物、病毒等多種因素引起的肝細胞生長失控而導致的癌變，與多種基因的調(diào)控和表達密切相關。目前，肝癌的致病機制尚未研究清楚，隨著對肝癌動物模型研究的不斷探索，已經(jīng)建立了自發(fā)性、誘發(fā)性、種植性及轉(zhuǎn)基因動物肝癌模型。由于這些模型較好地模擬了人類肝癌，因而可用于肝癌的生理、細胞和分子等發(fā)病機制方面的研究，也可用于肝癌治療藥物的篩選以及基因治療的探索。
部分造模方法
使用動物：大鼠、裸鼠、小鼠、家兔
【造模機制】：
將來源于動物或人的肝癌組織、細胞株或其他惡性腫瘤移植于動物體內(nèi)而形成的肝癌模型。
【造模方法】：
該模型常用移植部位為背側(cè)皮下或肝臟、腹腔等部位，移植方式主要包括同種移植和異種移植。
大鼠：該模型的移植方式僅能是同種移植，為誘發(fā)性的BERH-2移植性大鼠和自發(fā)性肝肉瘤的Walker-256大鼠。構建方法多采用瘤塊肝包膜下移植，也可采用細胞勻漿肝內(nèi)注射，選擇肝左外葉稍靠近肝邊緣1~2cm處為注射部位，種植完成后應重視充分止血。
裸鼠：將人肝癌細胞株（如Huh7等）或癌組織直接接種到裸鼠體內(nèi)，屬異種移植。常見種植部位為肝內(nèi)移植、皮下移植及腹腔移植。移植方法有組織塊移植法、懸液移植法、組織勻漿移植法。
小鼠：BALB/c小鼠用戊巴比妥麻醉后，將小鼠H22肝癌細胞株1×107個/ml用于原位接種20µl。
移植性家兔VX2肝癌模型：VX2腫瘤細胞株起源于Shope病毒誘發(fā)的兔乳頭狀瘤衍生的鱗癌，經(jīng)72次移植傳代后正式建株。將VX2瘤組織塊制成細胞懸液，取約1ml注射于兔大腿內(nèi)側(cè)肌肉內(nèi)，3周后荷瘤兔全麻后，剝離腫瘤組織，將腫瘤組織盡量剪碎至直徑大小約1~2mm。接種家兔全麻后，開腹以眼科鑷于肝左中央葉較厚處刺破肝組織并形成口小(3~5mm)底大（5～8mm)的竇道，將2~3塊剪碎的瘤株植入其中，并以明膠海綿碎塊填塞竇口。
【模型特點】：
移植性大鼠肝癌模型具有動物飼養(yǎng)簡單、移植方法簡便、移植成功率高、腫瘤生長快、患鼠生存期短、腫瘤生物學特性穩(wěn)定而均一，并且類似于人原發(fā)性肝癌的供血方式。腹腔移植癌組織主要生長在肝與胃之間呈巨塊狀，晚期可出現(xiàn)癌性腹水。皮下移植腫瘤淺在、局限。肝內(nèi)移植接種的腫瘤位于肝臟內(nèi)部，呈圓形或橢圓形，膨脹性和浸潤性生長，腹水發(fā)生率高。
裸鼠種植模型保留了人類肝癌的形態(tài)、功能及分泌甲胎蛋白(a-fetoprotein, AFP)的特征。家兔VX2種植模型病理學上，腫瘤為巨塊型實體瘤，浸潤性生長，血供豐富，類似于巨塊型肝癌。
【模型評估和應用】：
大鼠種植模型和VX2種植模型常用于影像學實驗及局部介入治療等方面的研究。此外，大鼠皮下種植有較高的自發(fā)消退率，一般用于研究腫瘤自發(fā)消退機制，肝內(nèi)種植是研究肝癌局部治療的良好模型。裸鼠常應用于肝癌的生物學特性及發(fā)病機制研究。
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