前言
慢性支氣管炎(chronic bronchitis)是指由感染或非感染因素引起的氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎性反應(yīng)。慢性支氣管炎的病理特點(diǎn)是支氣管腺體增生、黏液分泌增多。臨床常以咳嗽、咳痰或伴有喘息反復(fù)發(fā)作，每次持續(xù)3個(gè)月以上，連續(xù)2年以上的慢性過(guò)程為特點(diǎn)，嚴(yán)重時(shí)可并發(fā)阻塞性肺氣腫，甚至肺源性心臟病。慢性支氣管炎以老年人居多，病程初期一般癥狀比較輕微，發(fā)病季節(jié)以冬季較為多見(jiàn)，至春季天氣轉(zhuǎn)暖后癥狀緩解；晚期一般表現(xiàn)為炎性反應(yīng)較前加重，且癥狀不分季節(jié)、常年存在。目前，慢性支氣管炎已成為影響人類健康和生活質(zhì)量的主要疾病之一，研究其治療及預(yù)后具有重要的意義。慢性支氣管炎的發(fā)病與吸煙、感染、氣候因素（如寒冷）理化因素（如，刺激性煙霧、粉塵、SO2等）、過(guò)敏、呼吸道局部防御及免疫功能降低、自主神經(jīng)功能失調(diào)等內(nèi)外界因素密切相關(guān)。
部分造模方法
使用動(dòng)物：小鼠
【造模機(jī)制】：
對(duì)動(dòng)物施加各種能誘發(fā)慢性支氣管炎的損傷性因素，進(jìn)行長(zhǎng)期的刺激，引起氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性炎癥。誘發(fā)慢性支氣管炎的方法主要有：化學(xué)藥物法（二氧化硫、氯、氨水、脂多糖、酶、腎上腺素能藥物、膽堿能藥物、促分泌素等）、細(xì)菌感染法（肺炎克雷伯桿菌、肺炎鏈球菌等）、被動(dòng)吸煙法（生煙葉、稻草煙、混合煙等）和復(fù)合方法（如細(xì)菌加煙霧、細(xì)菌加寒冷等）。這些方法可以單獨(dú)或復(fù)合使用。
【造模方法】：
化學(xué)藥物法
(1)使小鼠吸入含SO2（濃度為2%）的空氣，每日10秒，14~18天后小鼠即出現(xiàn)支氣管炎病變，27天后出現(xiàn)重度支氣管炎病變，總觀察時(shí)間為97天。
(2)使小鼠吸入含Cl2（濃度為0.001~0.004mg/L)的空氣，每日25~30分鐘，35天后小鼠可出現(xiàn)慢性支氣管炎病變，總觀察時(shí)間為50天。
(3)用含氨氣的空氣以每15~20分鐘重復(fù)刺激1次，每次2~3分鐘，刺激一天共8次，32天后可出現(xiàn)慢性支氣管炎癥狀，總觀察時(shí)間為100天。
(4)氣管內(nèi)注射脂多糖法：大鼠用1％戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，仰臥位固定于操作臺(tái)，拉出舌體，暴露聲門，快速將套管插入氣管，將脂多糖200µg/200µl注入氣管。飼養(yǎng)4周，制備大鼠慢性支氣管炎模型。
【造模特點(diǎn)】：
吸入SO2所致的慢性支氣管炎動(dòng)物模型具有如下特點(diǎn)：①小鼠出現(xiàn)刺激性咳嗽，體重不增，少數(shù)死亡。支氣管病理學(xué)改變：早期為急性炎癥改變，12天后出現(xiàn)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)，繼而支氣管周圍結(jié)締組織增生，27天后顯示重度慢性氣管炎病變。②大鼠氣管腔內(nèi)黏液阻塞，氣管上皮壞死糜爛，杯狀細(xì)胞增生，氣管壁平滑肌增生，肺泡腔擴(kuò)大，部分融合形成肺大皰。運(yùn)用這種方法也復(fù)制出穩(wěn)定可靠的動(dòng)物模型。也可觀察到氣道和肺組織毒蕈堿型受體（M受體）的數(shù)量及功能無(wú)改變。
對(duì)于細(xì)菌感染所致的支氣管炎，感染后2天小鼠出現(xiàn)毛松、咳嗽、神萎、食欲缺乏等；3～6天出現(xiàn)氣管上皮輕度壞死，杯狀細(xì)胞數(shù)目初期下降，10天后逐漸增加，35天后表現(xiàn)為典型的慢性支氣管炎癥狀，50天后即恢復(fù)正常。
氣管滴注脂多糖后21天，大鼠出現(xiàn)倦怠、毛發(fā) 失去光澤，進(jìn)食、飲水減少等表現(xiàn)，氣管與支氣管上皮脫落，杯狀細(xì)胞增生，黏液腺增生肥大，氣管、支氣管壁見(jiàn)慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，管壁增厚，管腔充滿黏液及大量以中性粒細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞，氣管平滑肌增生肥厚。
對(duì)于煙霧致大鼠慢性支氣管炎而言，隨煙霧刺激時(shí)間的增加，大鼠氣管炎癥病損逐漸加重，至第7周形成慢性支氣管炎典型變化。其氣管炎癥細(xì)胞的特點(diǎn)是：初期以巨噬細(xì)胞為主，隨后以淋巴細(xì)胞為主，中性粒細(xì)胞僅在接觸煙霧的早期短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)較高水平。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
慢性支氣管炎模型的制備方法有很多種，最常用的是SO2刺激法，此法主要用于研究慢性支氣管炎病因、發(fā)病機(jī)制及篩選其防治藥物。這種方法雖然成功率高，但需要每日檢測(cè)SO2濃度，所需設(shè)備和操作復(fù)雜，耗時(shí)費(fèi)力。該模型主要的病理變化是氣管黏膜層和黏膜下層炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及杯狀細(xì)胞增生。由于SO2為有害氣體，吸入后會(huì)引起嚴(yán)重的呼吸道黏膜燒灼傷，細(xì)胞蛻變、壞死及上皮細(xì)胞增生、點(diǎn)狀、片狀鱗狀上皮化生，常導(dǎo)致動(dòng)物呼吸道急性炎癥反應(yīng)而死亡。
大鼠、豚鼠混合菌感染法主要用于探討慢性支氣管炎病因，病毒是否為慢性支氣管炎發(fā)作的誘發(fā)因素，呼吸道自身菌在慢性支氣管炎發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用。當(dāng)脂多糖法注射劑量過(guò)高時(shí)，需引起內(nèi)毒素血癥后才會(huì)出現(xiàn)急性肺損傷，也不利于分階段觀察炎癥的過(guò)程。另外，通過(guò)尾靜脈注射卡介苗5mg聯(lián)合氣管內(nèi)注射脂多糖200µg，飼養(yǎng)3周，構(gòu)建免疫損傷性大鼠慢性支氣管炎模型，大鼠氣管病理改變較單獨(dú)使用脂多糖時(shí)更加典型。但是，同樣由于大鼠氣管腺體不發(fā)達(dá)，僅限于上部，不能很好地復(fù)制氣管腺體增生的形態(tài)學(xué)變化。
煙霧致大鼠慢性支氣管炎法可以反映早期炎癥形成的系列過(guò)程，且方法簡(jiǎn)單易行，其他合并疾病出現(xiàn)幾率少，此法主要用于研究慢性支氣管炎形成過(guò)程中不同階段的病理變化及相應(yīng)的炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)、炎性標(biāo)志物的變化。
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