前言
肺間質(zhì)纖維化(pulmonary interstitial fibrosis)是以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病，根據(jù)病因一般分為特發(fā)性和繼發(fā)性兩類。彌漫性肺間質(zhì)纖維化是由多種原因引起的肺間質(zhì)的炎癥性疾病，病變主要累及肺間質(zhì)，也可累及肺泡上皮細(xì)胞及肺血管。病因有的明確，有的未明。明確的病因有吸入無機(jī)粉塵如石棉、煤；有機(jī)粉塵如霉草塵、棉塵；氣體如煙塵、二氧化硫等；病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染；藥物影響及放射性損傷。因此，建立穩(wěn)定而可靠的肺間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型是探索其發(fā)病機(jī)制和開發(fā)有效治療藥物的重要保障。目前，肺纖維化動(dòng)物模型所采用的動(dòng)物主要是嚙齒類動(dòng)物，如小鼠、大鼠、地鼠、家兔等，也有選用較大體型的犬、貓、羊、豬等。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機(jī)制】：
肺纖維化形成過程中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（transforming growth factor-beta 1, TGF-β）的水平顯著升高，給予激素或抗TGF-β1治療后肺纖維化的病變程度明顯減輕。因此，TGF-β1被認(rèn)為是肺纖維化發(fā)生過程中最關(guān)鍵的細(xì)胞因子。篩選以TGF-β1基因或表達(dá)產(chǎn)物為靶點(diǎn)的抗肺纖維化中藥，從而復(fù)制出腺病毒介導(dǎo)AdTGF-β1223/225所致大鼠肺纖維化動(dòng)物模型。
【造模方法】：
大鼠腹腔注射速眠新麻醉(0.4ml/kg)，無菌操作，剪開頸部皮膚，鈍性分離頸部肌肉，充分暴露氣管，空白對(duì)照組大鼠經(jīng)喉頭下一次性注入0.4ml生理鹽水；模型組大鼠注射0.4ml AdTGF-β1223/225腺病毒液；空載體對(duì)照組注射0.4ml腺病毒空載體，手術(shù)6小時(shí)后觀察并記錄動(dòng)物生理反應(yīng)。
【造模特點(diǎn)】：
一次性肺氣管內(nèi)注射AdTGF-β1223/225可造成肺急性炎癥和肺間質(zhì)纖維化，而對(duì)照（腺病毒空載體）并不引起相應(yīng)的變化。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
與比較成熟的博來霉素肺纖維化動(dòng)物模型比較，腺病毒誘發(fā)的肺纖維化具有發(fā)病急、炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈、細(xì)胞外基質(zhì)增生迅速、膠原纖維彌散度高等特點(diǎn)，這些特點(diǎn)與特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)病理過程極為相近。因此，腺病毒誘發(fā)的肺纖維化動(dòng)物模型有望成為研究特發(fā)性IPF發(fā)病機(jī)制的可靠動(dòng)物模型。另外，博來霉素作為一種炎癥刺激物，繼發(fā)多種生理、生化反應(yīng)，其誘發(fā)的肺纖維化機(jī)制復(fù)雜。而腺病毒介導(dǎo)AdTGF-β1單基因?qū)е碌姆卫w維化直接針對(duì)AdTGF-β1信號(hào)傳導(dǎo)通路，靶點(diǎn)明確，對(duì)篩選抗肺纖維化藥物具有不可替代的優(yōu)勢(shì)。
參考文獻(xiàn)：
1.葉清，李燕芹. 肺纖維化動(dòng)物模型．臨床肺科雜志，2011, 16(8): 1248-1249
2.李偉峰，胡玉潔，袁偉鋒，等．氣管內(nèi)滴入與霧化博萊霉素致小鼠肺纖維化模型的比較研究．南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012, 32 (2):221-225
3.李健，牛建昭，Jack Gauldie，等. AdTGF-131223/225氣管內(nèi)注射制備大鼠肺間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2006,14(1):5-7
4.施新猷．現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)．北京：人民軍醫(yī)出版社，2000
5.夏宇，古麗·吾守爾. 肺纖維化動(dòng)物模型建立及評(píng)價(jià)的研究進(jìn)展．新疆大學(xué)學(xué)報(bào)，2005,28 (6):510-513
6.尉傳社，張俊祥，張陽，等．博萊霉素性羊肺纖維化的實(shí)驗(yàn)研究（Ⅱ）：糖皮質(zhì)類激素和丹參治療的CT與病理．臨床放射學(xué)雜志，2005,24(2): 166-170
7.Sriram N,Kalayarasan S,Sudhandiran G. Enhancement of antioxidant defense system by epigallocatecbin-3- gallate during bleomycin induced experimental pulmonary fibrosis. Biol Phann Bull, 2008,31 (7): 1306-1311
號(hào)二維碼.jpg)
