前言
結(jié)核病(tuberculosis，TB)是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性傳染病，目前全球有約20億人被感染，每年新出現(xiàn)結(jié)核病患者約800萬(wàn)～1000萬(wàn)，每年因結(jié)核病死亡人數(shù)約為200萬(wàn)～300萬(wàn)。TB是由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的呼吸道傳染性疾病，可累及全身多器官系統(tǒng)，最常見的患病部位是肺臟，占各器官TB總數(shù)的80%~90%，也可以累及肝、腎、腦、淋巴結(jié)等器官。MTB主要通過呼吸道傳播。活動(dòng)期肺結(jié)核患者的痰液干燥后，細(xì)菌隨塵土飛揚(yáng)，被他人吸入也可引起感染，人體吸入含有MTB的飛沫是否患病主要由吸入結(jié)核菌的數(shù)量、毒力、人體的抵抗力等多種因素有關(guān)。
TB動(dòng)物模型的制備和應(yīng)用可以獲得TB發(fā)生和發(fā)展中的一些特性，如TB感染后引起的免疫應(yīng)答以及對(duì)病原的相關(guān)研究。此外，標(biāo)準(zhǔn)化的動(dòng)物模型還可應(yīng)用于新研制疫苗的評(píng)價(jià)以及觀察新藥物對(duì)TB的治療效果。根據(jù)動(dòng)物模型來源和應(yīng)用范圍，MTB動(dòng)物模型可分為潛伏感染動(dòng)物模型和急性感染動(dòng)物模型兩大類。
MTB潛伏感染是MTB復(fù)合群感染后的一種亞 臨床狀態(tài)，無(wú)臨床癥狀、無(wú)細(xì)菌學(xué)依據(jù)、無(wú)放射檢查征象、結(jié)核菌素純蛋白衍生物(PPD)皮試陽(yáng)性。潛伏感染不同千急性感染，病因復(fù)雜，病程長(zhǎng)，目前對(duì)千MTB進(jìn)入潛伏期的機(jī)制以及再激化的原因知之 甚少，一個(gè)重要的原因是缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的潛伏感染動(dòng)物模型，對(duì)模型的反應(yīng)性缺乏準(zhǔn)確、客觀、靈敏的評(píng)價(jià)指標(biāo)。
部分造模方法
使用動(dòng)物：小鼠
【造模機(jī)制】：
研究者對(duì)MTB潛伏感染模型狀態(tài)的定義為：肺、脾組織長(zhǎng)期維持一定的荷菌械，無(wú)臨床癥狀，肺組織無(wú)明顯病理學(xué)改變，不發(fā)生自主活化，可誘導(dǎo)活化感染發(fā)生。低菌量感染模型是用一定菌植的MTB菌液經(jīng)不同途徑感染小鼠所致，低菌量感染模型無(wú)抗結(jié)核藥物的影響，模擬了自然狀態(tài)下人體感染MTB后潛伏感染的特性，控制感染單純依賴宿主的免疫應(yīng)答過程。
【造模方法】：
腹腔或靜脈途徑以4.2xlO仁105CFU H37Rv毒株感染小鼠，該模型潛伏感染狀態(tài)可持續(xù)107周，氫化可的松可誘導(dǎo)TB復(fù)發(fā)。3個(gè)月肺組織中MTB維持在3~4個(gè)數(shù)量級(jí)(1×103~104 CFU)器官荷菌量。5~10 CFU Erdman株以氣溶膠狀態(tài)經(jīng)鼻感染小鼠建立老年性MTB潛伏感染活化 模型。1x 103CFU Erdman株涂抹在小鼠鼻周建立小鼠MTB潛伏感染模型，刺激下丘腦－垂體－腎上腺軸使?jié)摲腥净罨⒁栽撃Ｐ蜑榛A(chǔ)對(duì)MTB 潛伏、活化感染的免疫學(xué)機(jī)制進(jìn)行了一系列研究。
【造模特點(diǎn)】：
低菌最小鼠模型的建立與感染菌量、途徑的選擇密切相關(guān)，同一途徑不同菌量或相同菌撮不同途徑感染所得的結(jié)果是不同的。由 千菌量的多少與MTB的致病力、宿主免疫應(yīng)答的 有效建立以及不同感染途徑涉及不同的抗原遞呈 細(xì)胞有關(guān)，因此MTB感染的最終結(jié)果不同。低菌 量感染模型無(wú)抗結(jié)核藥物的影響，MTB在較長(zhǎng)的時(shí) 間內(nèi)維持了一個(gè)較低的荷菌水平，模擬了自然狀態(tài)下人體感染MTB后緩慢發(fā)病的過程，是潛伏感染 的良好模型。
參考文獻(xiàn)：
1.師長(zhǎng)宏，徐志凱，范雄林．結(jié)核分枝桿菌感染的動(dòng)物模型．國(guó)外醫(yī)學(xué)（微生物學(xué)分冊(cè)），2004,27 (4):31-34
2.江山，朱道銀．結(jié)核分枝桿菌潛伏性感染發(fā)生機(jī)制的研究進(jìn)展. 國(guó)外醫(yī)學(xué)（微生物學(xué)分冊(cè)），2003, 26 (1):31-33
3.侯江厚，李琦，陸宇，等．免疫制劑輔助治療耐多藥結(jié)核分枝桿菌感染動(dòng)物模型的初步研究．中華結(jié)核和呼吸雜志，2012, 35 (12):911-914
4.Ahmad Z, Fraig MM, Pinn M L, el al. Effectiveness of tuberculosis chemotherapy correlales with resistance lo Mycobacterium tuberculosis infection in animal models. J Antimicrob Chemother,2011,66(7): 1560-1566
5.Converse PJ, Karakousis PC, K血kenberg LG,et al. Role of Lhe dosR-dosS two-componenl regulatory system in Mycobaclerium Luberculosis virulence in Lhree animal models. Infect Immun, 2009,77 (3):1230-] 237
6.Hu Y, Henderson B, Lund P A, et al. A Mycobacterium tuberculosis mulant lacking the groEL homologue cpn60. I is viable bul fails to induce an inflammatory response in animal models of infection. Infect lmmun, 2008, 76 (4):1535-1546
7.Rivas-Santiago B, Castaneda-Delgado JE，Rivas Santiago CE,el al. Ability of innate defence regulator peptides IDR-1002, IDR-HH2 and lDR-1018 Lo prolect againsl Mycobaclerium tuberculosis infections in animal models. PLoS One,2013,8 (3):e59 119
號(hào)二維碼.jpg)
