前言
肺癌(lung cancer)是呼吸系統(tǒng)主要腫瘤之一，多發(fā)生于支氣管黏膜上皮，亦稱支氣管肺癌。肺癌一般是指肺實(shí)質(zhì)部的癌癥，通常不包含其他肋膜起源的中胚層腫瘤，或者其他惡性腫瘤如類癌、惡性淋巴瘤，或是轉(zhuǎn)移自其他來(lái)源的腫瘤。肺癌占了肺實(shí)質(zhì)惡性腫瘤的90%~95%。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，肺癌目前是全世界癌癥死因的第一名，約占全部惡性腫瘤的19%。全世界每年的新增病例超過(guò)120萬(wàn)。在男性腫瘤死因中已居首位，在女性中僅次于乳腺癌居第二位。男女患病率為2.3 : 1。目前，中國(guó)肺癌死亡率為40.57/10萬(wàn)。天津男性發(fā)病率與女性發(fā)病率分別為63.51/10萬(wàn)和46.4/10萬(wàn)。上海男性發(fā)病率與女性發(fā)病率分別為47.13/10萬(wàn)和16.85/10萬(wàn)。在城鎮(zhèn)地區(qū)，每死亡4人，即有1人死于癌癥。而在因癌癥死去的每3~4人中，即有1人是肺癌。到2025年，我國(guó)每年新增肺癌病例將超過(guò)100萬(wàn)，成為世界第一肺癌大國(guó)。本病多在40歲以上發(fā)病，發(fā)病年齡高峰在55~65歲。
目前，絕大多數(shù)引起肺癌的原因已經(jīng)基本明確，已知的可以增加患病風(fēng)險(xiǎn)的因素主要有吸煙、大氣污染、職業(yè)因素、肺部慢性疾病以及家族遺傳等幾個(gè)方面。根據(jù)動(dòng)物模型來(lái)源和應(yīng)用范圍，肺癌動(dòng)物模型可分為誘發(fā)性肺癌動(dòng)物模型、人肺癌裸鼠原位移植模型及人肺腺癌裸鼠不同部位移植模型。
部分造模方法
使用動(dòng)物：小鼠
【造模機(jī)制】：
肺癌是發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤之一，在建立的人肺癌裸小鼠原位移植模型中，主要表現(xiàn)出腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移常依賴于血管新生，肺癌與其他實(shí)體瘤相比血管更豐富，更易發(fā)生轉(zhuǎn)移，常表現(xiàn)為血管新生能力的增強(qiáng)。
【造模方法】：
PG為肺巨細(xì)胞癌，PG細(xì)胞體外生長(zhǎng)采用RPIM-1640培養(yǎng)液以10％小牛血清和雙抗，以0.02%EDTA和0.25％胰酶消化收集細(xì)胞移 植于裸小鼠，腹腔注射水合氯醛麻醉動(dòng)物，頸部正中胸骨切跡上方縱向切開(kāi)皮膚，分離氣管，用8號(hào)針頭于氣管環(huán)之間刺一小孔，插入成120°，用6號(hào)針頭，向右主支氣管注入4×105個(gè)PG細(xì)胞（液體總量0.03ml)，腫瘤細(xì)胞注入后，立即將動(dòng)物置右側(cè)臥位，縫合切口并在白熾燈下恢復(fù)10分鐘送回動(dòng)物室飼養(yǎng)觀察。
【模型特點(diǎn)】：
動(dòng)物于接種后2~4周開(kāi)始出現(xiàn)消瘦，于第4~5周便有動(dòng)物惡病質(zhì)死亡，肺內(nèi)腫瘤呈灰白色腫瘤結(jié)節(jié)，數(shù)量不等，腫瘤較廣泛地浸潤(rùn)胸部器官，部分伴縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。隨移植瘤進(jìn)展，瘤體積增大，瘤內(nèi)微血管密度(MVD)值增加，腫瘤的大小超過(guò)1~2mm3時(shí)，瘤組織內(nèi)的低氧和低糖狀態(tài)可能上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和血管新生，同時(shí)該模型常高表達(dá)一些與血管新生有關(guān)的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其跨膜受體。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：
人體肺癌原位移植使移植瘤的生物學(xué)特性更接近于人類原發(fā)瘤，有利于惡性腫瘤浸潤(rùn)表型的表達(dá)。該模型是研究人類腫瘤生物學(xué)特性和腫瘤治療更為適宜的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，可以?dòng)態(tài)觀察腫瘤轉(zhuǎn)移情況，為研究肺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制和術(shù)后抗轉(zhuǎn)移治療提供動(dòng)物模型。
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