前言
乳腺癌(breast carcinoma)居我國(guó)女性惡性腫瘤發(fā)病率首位，是嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤。隨著乳腺癌相關(guān)研究的不斷進(jìn)展，作為臨床前體內(nèi)研究的基礎(chǔ)，乳腺癌動(dòng)物模型的建立也在不斷進(jìn)步。乳腺癌實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型可分為自發(fā)性、誘發(fā)性、移植性、轉(zhuǎn)基因或基因敲除型及乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移型等5大類，這些動(dòng)物模型為臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供大量的客觀可靠的數(shù)據(jù)。
部分造模方法
使用動(dòng)物：小鼠
【造模機(jī)制】：
自發(fā)性腫瘤是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種群中自然發(fā)生或通過遺傳育種培養(yǎng)而形成的一類腫瘤，自發(fā)性乳腺癌動(dòng)物模型特點(diǎn)是這種動(dòng)物成長(zhǎng)到一定年齡便可自發(fā)產(chǎn)生乳腺癌。
【模型特點(diǎn)】：
自發(fā)性乳腺癌動(dòng)物模型的產(chǎn)生與動(dòng)物的品系、腫瘤類型、年齡及性別都有關(guān)系，因此選用穩(wěn)定的動(dòng)物品系是關(guān)鍵，很多種小鼠可以自發(fā)乳腺癌，尤其是經(jīng)產(chǎn)的KM小鼠，但用于實(shí)驗(yàn)的則比較少。國(guó)際上常用的自發(fā)小鼠乳腺癌模型為C3H小鼠自發(fā)乳腺癌模型，一般出生后6個(gè)月可100％產(chǎn)生乳腺癌；SHN小鼠也是兄妹交配維持下來的自發(fā)乳腺癌動(dòng)物模型，且發(fā)病早，在出生后4個(gè)月開始出現(xiàn)癥狀，12個(gè)月時(shí)腫瘤發(fā)生率為100%；DBA小鼠，尤其是此亞系DBA/2小鼠，經(jīng)產(chǎn)雌性小鼠乳腺癌發(fā)病率為66%；A系小鼠，經(jīng)產(chǎn)雌性小鼠乳腺癌發(fā)病率為30%。津白Ⅱ系在我國(guó)多用。津白Ⅱ系(tientsin albino 2,TA2)小鼠是天津醫(yī)科大學(xué)將昆明種小鼠按兄妹交配進(jìn)行培育，而培育成功的自發(fā)高乳腺癌品系小鼠。TA2小鼠成為我國(guó)被國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)國(guó)際小鼠遺傳標(biāo)準(zhǔn)命名委員會(huì)承認(rèn)的3個(gè)小鼠品系之一。其特點(diǎn)為乳腺癌發(fā)生率高，產(chǎn)仔數(shù)多，自第一對(duì)至第五對(duì)乳腺均可發(fā)生乳腺癌。此外，還可并發(fā)淋巴瘤、白血病等，但發(fā)瘤率較低。TA2未經(jīng)產(chǎn)雌鼠乳腺癌發(fā)生率為41%, 見瘤鼠齡為435天；經(jīng)產(chǎn)雌鼠自發(fā)乳腺癌發(fā)生率為85%，見瘤鼠齡為330天。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
自發(fā)性腫瘤模型有一定的優(yōu)點(diǎn)，首先從腫瘤發(fā)生來看，與人類腫瘤更相似，實(shí)驗(yàn)結(jié)果更易于擴(kuò)展外推至人類；其次，對(duì)影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展的原因更有可能被發(fā)現(xiàn)。多用于觀察對(duì)腫瘤發(fā)生有影響的遺傳及環(huán)境因素研究，理論上是理想的動(dòng)物模型。但是，實(shí)際操作中，腫瘤的發(fā)生步調(diào)不一致，成瘤時(shí)間長(zhǎng)，難以在短時(shí)間內(nèi)獲得大量腫瘤學(xué)材料，造成同時(shí)對(duì)比研究難以進(jìn)行，而且實(shí)驗(yàn)動(dòng)物量大、實(shí)驗(yàn)耗費(fèi)大及缺少清潔級(jí)動(dòng)物等不利條件使該類動(dòng)物模型應(yīng)用減少。
參考文獻(xiàn)：
1.張丹芳，孫保存，趙秀蘭，等．妊娠對(duì)TA2小鼠乳腺癌生長(zhǎng)影響的初步研究．中國(guó)腫瘤臨床，2011,38(15): 871-874
2.陳中揚(yáng)，李文萍，王頎．甲基亞硝脲快速誘導(dǎo)大鼠乳腺原位癌模型的實(shí)驗(yàn)研究．中華腫瘤防治雜志，2007, 14(9):657-659
3.賈艷華，吳荻．乳腺癌動(dòng)物模型建立與應(yīng)用的進(jìn)展． 中國(guó)腫瘤，2009,18 (11):900-904
4.甄林林，武正炎，范萍，等．人乳腺癌裸鼠移植模型的建立南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001, 21 (6):509-510
5.Kankesan J, Vanama R, Yusuf A, el al. Effect of PSC 833, an inhibitor of P-glycoprotein on N-methyl-N-nitrosourea induced mammary carcinogenesis in rats. Carcinogenesis, 2004,25 (3):425-430
6.Borowsky AD. Choosing a mouse model:experimental biology in context一the utility and limitations of mouse models of breast cancer. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011,3 (9):a009670
7.Li Y,Hively WP,Varmus HE. Use of MMTV-Wnt-1 transgenic mice for studying the genetic basis of breast cancer. Oncogene, 2000, 19 (8): 1002-1009
8.Malanchi I, Sanlamaria-Martf nez A, Susan lo E, el al. Interactions between cancer stem cells and their niche govern metastatic colonization. Nature, 2011,481 (7379): 85-89
9.Ursini-Siegel J, Schade B, Cardiff RD, flt al. Insights from transgenic mouse models of ERBB2-induced breast cancer. Nat Rev Cancer, 2007, 7 (5):389-397
10.Wang S, Xu M, Li F, et al. Ethanol promotes mammary tumor growth and angiogenesis: the involvement of chemoattractanl factor MCP- 1. Breast Cancer Res Treat, 2012, 133(3): 1037-1048
號(hào)二維碼.jpg)
