前言
前列腺癌(prostate carcinomas)是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的腫瘤，具有病因復(fù)雜、發(fā)病部位隱蔽、潛伏期長(zhǎng)且病理表現(xiàn)多樣等特點(diǎn)。在美國(guó)，其發(fā)病率在腫瘤患者中占第1位，死亡率占第2位。我國(guó)尚無(wú)前列腺癌發(fā)病率和死亡率的精確統(tǒng)計(jì)資料，雖遠(yuǎn)不及歐美，但隨著我國(guó)人口老齡化和飲食結(jié)構(gòu)的改變，前列腺癌發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)，且初診時(shí)已有30%~50％前列腺癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移。因此，對(duì)前列腺癌的研究具有非常重要的意義。動(dòng)物模型是進(jìn)一步研究前列腺癌的發(fā)病機(jī)制、腫瘤與宿主的關(guān)系、腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移過(guò)程和治療措施有效性的重要工具。目前，按照前列腺癌動(dòng)物模型建立的方法特點(diǎn)可分為自發(fā)和誘發(fā)模型、移植性模型、基因修飾模型等。主要?jiǎng)游锓N類是大鼠、小鼠和犬，近年來(lái)，遺傳工程小鼠模型發(fā)展很快。
部分造模方法
使用動(dòng)物：小鼠
【造模機(jī)制】：
將外源基因?qū)诵∈笫芫?，產(chǎn)生攜帶外源基因的小鼠品系并能通過(guò)生殖細(xì)胞將外源基因傳遞給后代的小鼠，稱為轉(zhuǎn)基因小鼠。SV40病毒產(chǎn)生的腫瘤蛋白可以阻斷兩個(gè)重要的抑癌基因p53和Rb的作用通路，在前列腺癌中也存在這一通路的突變和異常。Probasin是鼠配體攜帶 蛋白家族的一員，特異性地定位表達(dá)于前列腺的背側(cè)和腹側(cè)葉，雄激素和少量皮質(zhì)激素以及交配行為可使其表達(dá)增強(qiáng)。將特異性的啟動(dòng)子與SV40相連，可以構(gòu)建前列腺癌動(dòng)物模型。
【造模方法】：
1996年，Gringrich等將probasin的啟動(dòng)子中一段454個(gè)堿基的序列與SV40序列連接，轉(zhuǎn)入小鼠受精卵細(xì)胞，建立了轉(zhuǎn)基因小鼠前列腺癌模型(transgenic adenocarcinoma mouse prostate,TRAMP)。
【模型特點(diǎn)】：
觀察TRAMP發(fā)現(xiàn)10~20周時(shí)，100％的轉(zhuǎn)基因小鼠發(fā)生局灶性前列腺癌，大部分發(fā)生于背側(cè)葉，并表現(xiàn)出前列腺癌演進(jìn)的各個(gè)階段。1998年，Shibata等人將前列腺蛋白(prostatein)基因C3的特異啟動(dòng)子與SV40連接，所建立的轉(zhuǎn)基因小鼠可以表現(xiàn)出從前列腺上皮瘤(prostatic intraepithelial neoplasia,PIN)到侵襲性腺癌的整個(gè)病理過(guò)程，從而間接地證實(shí)了PIN與前列腺癌的關(guān)系。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：
基因修飾模型的優(yōu)點(diǎn)在于需時(shí)較短、組織器官特異性較好、具有較全面的轉(zhuǎn)移重復(fù)能力、較高的外顯率，也能較清楚地模擬腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等進(jìn)展過(guò)程。是目前較為理想的模型，尤其有助于認(rèn)識(shí)單一基因或數(shù)個(gè)基因在疾病發(fā)生中的作用。缺點(diǎn)在于技術(shù)難度大、操作復(fù)雜、成功率低、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型品系過(guò)少（主要是小鼠）及腫瘤組織缺乏異質(zhì)性等。較適合用于疾病發(fā)病機(jī)制的研究和檢測(cè)新的治療方案并進(jìn)行藥效評(píng)價(jià)、藥物篩選等。
參考文獻(xiàn)：
1.徐鴻緒，王曉波，陳凌武. 荷人前列腺癌裸鼠移植瘤模型的建立及其應(yīng)用研究．實(shí)用癌癥雜志，2006,21(4):337-350
2.蕭云備，張曉威，牛屹東，等．前列腺癌動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)，2010, 27 (6):55-58
3.崔林，關(guān)志忱．種植性雄激素非依賴型前列腺癌動(dòng)物模型的建立. 中華泌尿外科雜志，2006,27(Suppl 2):39-41
4.董磊，張曉鵬，易紹瓊，等．表達(dá)人前列腺干細(xì)胞抗原小鼠前列腺癌模型的建立中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2009, 17(6):428-431
5.Gingrich JR, Barrios RJ, Morton RA, el al. Metastatic prostate cancer in a transgenic mouse. Cancer Res, 1996, 56 (18):4096-4102
6.Ittmann M, Huang J, Radaelli E, el al. Animal models of human prostate cancer:the consensus report of the New York meeting of the Mouse Models of Human Cancers Consortium Prostate Pathology Committee, Cancer Res, 2013, 73 (9):2718-2736
7.Jones LW,Antonelli J,Masko EM,et al. Exercise modulation of the host-tumor interaction in an ortholop1c model of murine prostate cancer. J Appl Physiol (1985), 2012, 113 (2):263-272
8.Klyushnenkova EN, Kouiavskaia DV,Parkins CJ, et al. A cytomegalovirus-based vaccine expressing a single tumor specific CD8+ T-cell epitope delays tumor growth in a murine model of prostate cancer. J lmmunother,2012,35 (5):390-399
9.Shen L, Ciesielski M, Ramakrishnan S, el al.Class I histone deacetylase inhibitor entinostat suppresses regulatory T cells and enhances immunotherapies in renal and prostate cancer models. PLoS One, 2012, 7 (1): e30815
10.Shibata MA,Jorcyk CL.Liu ML,et al. The C3(1)/ SV40 T antigen transgenic mouse model of prostate and mammary cancer. Toxicol Pathol, 1998, 26 (1): 177-182
11.Shirai T,Imaida K,Iwasaki S,et al. Sequential observation of rat prostate lesion development induced by 3, 2'-dimelhyl-4-aminobiphenyl and testosterone. Jpn J Cance.r Res, 1993, 84 (1):20-25
12.Shirai T, Takahashi S, Cui L, et al. Experimental prostate carcinogenesis-rodent models. Mutat Res, 2000, 462 (2-3):219-226
13.Wang X, An Z, Geller J,et al. High-malignancy orthotopic nude mouse model of human prostate cancer LNCaP.Prostate, 1999,39(3): 182-186
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