前言
妊娠28足周至不滿37足周之間終止者，稱為早產(chǎn)(premature birth)。此時娩出的新生兒稱早產(chǎn)兒，體重小于2500g，發(fā)育尚不夠成熟。常用的早產(chǎn)模型有大腸埃希菌致宮內(nèi)感染早產(chǎn)模型和脂多糖宮內(nèi)感染早產(chǎn)模型。妊娠不足28周、胎兒體重不足1000g而終止者稱流產(chǎn)(abortion)。流產(chǎn)發(fā)生于妊娠12周前者稱早期流產(chǎn)，發(fā)生在妊娠12周至不足28周者稱晚期流產(chǎn)。常用的流產(chǎn)動物模型有藥物性流產(chǎn)、嗅隱亭致流產(chǎn)、腎虛流產(chǎn)及反復(fù)自然流產(chǎn)模型等。
宮內(nèi)感染是導(dǎo)致早產(chǎn)及早產(chǎn)兒疾病的主要原因之一。研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生早產(chǎn)者中74％有宮內(nèi)感染的組織學(xué)證據(jù)，有30％與宮內(nèi)細(xì)菌感染有關(guān)。將病菌或相關(guān)的致病因子接種于子宮內(nèi)或全身可引起早產(chǎn)。常用的早產(chǎn)模型有大腸埃希菌致宮內(nèi)感染早產(chǎn)模型和脂多糖宮內(nèi)感染早產(chǎn)模型。
部分造模方法
使用動物：大鼠
【造模機制】：
大腸埃希菌菌液子宮角接種或腹腔注射可直接誘發(fā)宮內(nèi)感染致孕鼠早產(chǎn)，起因在于羊膜腔感染后，妊娠組織發(fā)生炎癥改變，伴隨其過程產(chǎn)生一系列促宮縮物質(zhì)，從而引發(fā)早產(chǎn)。
【造模方法】：
1.動物 懷孕15天的Sprague-Dawley大鼠20只。
2.大腸埃希菌稀釋液的制備 于術(shù)前1天取大腸埃希菌菌種接種于培養(yǎng)基上，置37℃孵箱孵育過夜，手術(shù)當(dāng)天以無菌生理鹽水稀釋制備大腸埃希菌懸浮液，濃度為1.5~2×108CFU/ml (1濁度），細(xì)菌量通過比色計檢測，最終細(xì)菌濃度于稀釋后接種于培養(yǎng)基上鑒定。
3.子宮角接種手術(shù) 所有大鼠于孕15天，采用2％戊巴比妥鈉(40mg/kg)腹腔內(nèi)注射麻醉，然后消毒腹部皮膚，下腹作1.5cm正中切口，紗布吸干腹腔內(nèi)液體，找到左、右子宮角。采用2.5號皮試注射器分別于左、右子宮角進針，將0.2ml大腸埃希菌懸浮液接種于感染組大鼠兩個胎囊之間，避免直接注入胎鼠，接種后用3.0號絲線縫合腹膜關(guān)閉腹腔，間斷縫合皮膚。術(shù)后置于清潔籠內(nèi)，常規(guī)喂養(yǎng)。
4.宮內(nèi)感染及早產(chǎn)的判定標(biāo)準(zhǔn) 各組大鼠分娩后取左、右子宮角及胎盤，予HE染色觀察病理變化。以子宮壁及胎盤內(nèi)血管充血、水腫，并見大量中性粒細(xì)胞浸潤判斷為宮內(nèi)感染。早產(chǎn)判斷標(biāo)準(zhǔn)在接種后6天內(nèi)（孕21天之前）分娩為早產(chǎn)。
【模型特點】：
1.模型組子宮黏膜層及黏膜下層、胎盤內(nèi)均可見大量中性粒細(xì)胞浸潤，提示為宮內(nèi)感染。
2.模型組大鼠分娩后，模型組早產(chǎn)孕鼠數(shù)、產(chǎn)子鼠數(shù)、死產(chǎn)數(shù)、平均活胎數(shù)與正常鼠分別比較，差別均無顯著性意義。
3.模型組發(fā)生早產(chǎn)率可達(dá)到70％，與正常鼠比較差別有顯著性意義。
4.宮內(nèi)感染致早產(chǎn)的危險度分析 提示宮內(nèi)感染為導(dǎo)致早產(chǎn)的危險因素，OR (odds ratio)值為21，說明存在宮內(nèi)感染的懷孕大鼠發(fā)生早產(chǎn)的危險性將增加21倍。
【模型的評估和應(yīng)用】：
大腸埃希菌是宮內(nèi)感染最常見的致病菌之一，大鼠子宮角接種大腸埃希菌能夠?qū)е旅黠@的炎癥反應(yīng)。模型組宮內(nèi)感染證據(jù)明確，早產(chǎn)發(fā)生率高達(dá)70％，所以本模型是成功的。需要注意的是，雖然大腸埃希菌是常見的致病菌，但其他的病原菌如革蘭陽性菌、厭氧菌、支原體及解脲脲原體等也是宮內(nèi)感染的重要致病菌，而且某些患者的宮內(nèi)感染是混合感染導(dǎo)致的。另外，本模型模擬孕后期發(fā)生宮內(nèi)感染的過程，并不適合早期宮內(nèi)感染的相關(guān)研究。
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