前言
糖尿病(diabetes)是一種因體內(nèi)胰島素絕對(duì)或者相對(duì)不足所導(dǎo)致的一系列臨床綜合征，與遺傳基因有著非常密切的關(guān)聯(lián)。誘發(fā)糖尿病因素很復(fù)雜，在大量人群中研究分析這些因素十分困難，因此，研究某些動(dòng)物種系糖尿病發(fā)生的百分率及環(huán)境因素（感染、毒素、飲食及藥物等）對(duì)誘發(fā)動(dòng)物糖尿病及某些并發(fā)癥的影響，可為防治人類糖尿病提供重要線索。而抗糖尿病新藥的研究，也須先試用于糖尿病動(dòng)物，以評(píng)價(jià)藥物的療效及安全性。
部分造模方法
使用動(dòng)物：小鼠
【造模機(jī)制】：
自發(fā)性糖尿病動(dòng)物又稱自發(fā)性高血糖動(dòng)物，是動(dòng)物自然發(fā)生的糖尿病，或通過(guò)遺傳育種培養(yǎng)保留下來(lái)的糖尿病模型，其表現(xiàn)與人類糖尿病臨床癥狀非常相似，可用于糖尿病病因及發(fā)病機(jī)制的研究，也可用于抗糖尿病藥物的研究及篩選。
【造模方法】：
1.NOD小鼠 非肥胖糖尿病小鼠[nonobese diabetes(NOD) mouse]是JCL-ICR品系小鼠衍生的CTS（白內(nèi)障易感亞系）糖尿病小鼠近交而來(lái)，其發(fā)病多突然，表現(xiàn)明顯多飲、多尿、消瘦，血糖顯著升高，不用胰島素治療，動(dòng)物存活不了一個(gè)月，通常死于酮血癥。NOD小鼠是由T-細(xì)胞（包括CD4和CD8細(xì)胞）介導(dǎo)的，其發(fā)展受控于一系列T細(xì)胞的調(diào)節(jié)。β細(xì)胞損傷繼發(fā)于自身免疫過(guò)程，引起低胰島素血癥。NOD小鼠的糖尿病發(fā)病率與性別有關(guān)， 雌鼠發(fā)病率顯著高于雄性鼠且發(fā)病早。
2.BB大鼠 也叫BBDP(biobreeding diabetesprone rat)大鼠，是從Wistar大鼠中篩選出來(lái)的一種自發(fā)性遺傳性C型糖尿病動(dòng)物模型。其發(fā)病和自身免疫性毀壞胰腺β細(xì)胞引發(fā)胰腺炎及胰島素缺乏有關(guān)。BB大鼠糖尿病發(fā)作是突然的，大約在60~120日齡時(shí)發(fā)病，數(shù)天后，糖尿病動(dòng)物出現(xiàn)嚴(yán)重的高血糖、低胰島素和酮血癥。
3.LEW.1NR1/ztm-iddm大鼠 是Lewis大鼠MHC單倍型自發(fā)突變株，自發(fā)性自身免疫1型糖尿病動(dòng)物模型。58天左右發(fā)病，發(fā)病率為20%, 性別不影響發(fā)病率。特點(diǎn)是高血糖、糖尿、酮尿和多尿。胰島被炎性細(xì)胞(B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞)浸潤(rùn)。發(fā)生胰腺炎的部位β細(xì)胞迅速凋亡。
【模型特點(diǎn)】：
NOD小鼠、BB糖尿病大鼠及LEW. 1NR1/ztm-iddm大鼠均為研究自發(fā)性自身免疫1型糖尿病很好的模型。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：
NOD小鼠與人類1型糖尿病有許多共同特性：疾病發(fā)展是由許多疾病易感性或抵抗基因控制，包括大部分組織相容性復(fù)雜的基因位點(diǎn)，可用于1型糖尿病的研究。BB糖尿病鼠能模擬人類1型糖尿病的自然發(fā)病、病程發(fā)展和轉(zhuǎn)歸，且沒(méi)有外來(lái)因素的參與和干擾，也是一種十分理想的1型糖尿病動(dòng)物模型。
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