前言
肥胖(obesity）是一種疾病，其發(fā)病率日益增高，嚴重危害著人們的身心健康。肥胖的發(fā)生是機體能量代謝失調(diào)的結(jié)果，其確切發(fā)病機制尚未完全明了，目前認為，與遺傳、環(huán)境因素、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、內(nèi)分泌功能紊亂、代謝因素和營養(yǎng)不平衡等有關。研究肥胖病及其相關疾病的發(fā)生機制和防治措施，已成為21世紀迫切的科學研究任務。
部分造模方法
使用動物：小鼠
【造模機制】：
是Ay在KK小鼠品系基礎上，發(fā)生Agouti(A)基因突變導致的一個小鼠品系。Ay基因在KK小鼠體內(nèi)廣泛表達，Ay蛋白被認為是黑皮質(zhì)素4受體(melanocortin 4 receptor)的拮抗劑，因此可以抑制黑素細胞刺激激素信號，從而影響能量平衡調(diào)節(jié)。
【模型特點】：
KK-Ay小鼠在2月齡時，體重可以達到45g左右，可以被認為是一個中度肥胖的模型，當小鼠達到4~5月齡時，體重基本上穩(wěn)定在50~60g左右，其中脂肪組織占總體重的33％左右。另外，需要注意的是，此小鼠品系會伴有糖尿病。
【模型的評估和應用】：
KK-Ay小鼠的肥胖和糖尿病的發(fā)生發(fā)展和人類相似，廣泛應用于藥物的非臨床研究。
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