前言
甲狀腺功能減退癥(hypothyroidism)簡稱甲減癥，是由于各種原因引起甲狀腺激素合、分泌或甲狀腺素生物學(xué)效應(yīng)不足，導(dǎo)致機(jī)體代謝活動(dòng)和交感神經(jīng)興奮性下降的臨床綜合征。其病理特征是黏多糖等在組織和皮膚中堆積，嚴(yán)重者表現(xiàn)為黏液性水腫。女性較多見。發(fā)生在胎兒或新生兒的甲減癥稱為呆小?。送〔。?，表現(xiàn)為智力低下和發(fā)育遲緩。
引起甲減癥的病因主要有：各種甲狀腺炎造成甲狀腺組織的損傷和破壞，引起了甲減癥；長時(shí)間缺碘，使合成甲狀腺激素的原料不足，因而甲狀腺激素的合成減少；甲狀腺手術(shù)時(shí)，將甲狀腺全部切除，或切除的甲狀腺組織過多，亦可引起甲減癥；放射性131碘治療時(shí)，131碘用量過大，使甲狀腺組織破壞過多，亦可出現(xiàn)甲減癥；有些藥物可以抑制甲狀腺激素的生成，因而引起甲減癥；下丘腦－垂體病變時(shí)，因促甲狀腺激素不足，使甲狀腺生成甲狀腺激素的功能減低。
針對上述病因，甲減癥的動(dòng)物模型有誘發(fā)性動(dòng)物模型、自發(fā)性動(dòng)物模型和基因修飾動(dòng)物模型3類。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機(jī)制】：
通過外科手術(shù)方法切除甲狀腺，清除體內(nèi)內(nèi)源性甲狀腺索來源，再通過口服或注射方法補(bǔ)充適量外源性甲狀腺素，造成臨床甲減癥或亞臨床甲減癥。
【造模方法】：
完全切除兩側(cè)甲狀腺，并用左旋甲狀腺素(L-T4)替代的方法。大鼠補(bǔ)充L-T4的劑量應(yīng)在1.00μg/100g體重左右。皮下注射劑量0.95µg/(100g·d) L-T4的方法可建立亞臨床甲減癥大鼠模型。
單側(cè)甲狀腺電凝毀損法：用RF-1雙極電凝器，24W高頻功率電凝毀損一側(cè)及峽部甲狀腺組織，保留另一側(cè)甲狀腺建立亞臨床甲減癥大鼠模型。
切除甲狀腺后，可檢測血清T3、T4、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)含量以及體重、攝食量、飲水量和基礎(chǔ)代謝等指標(biāo)。
【模型特點(diǎn)】：
手術(shù)切除甲狀腺后補(bǔ)充L-T4是目前運(yùn)用較多的造模方法。根據(jù)補(bǔ)充甲狀腺素的劑量，可造成臨床或亞臨床甲減癥。切除或毀損單側(cè)甲狀腺可造成亞臨床甲減癥。亞臨床甲減癥造模成功以實(shí)驗(yàn)組血清TSH高于對照組，而實(shí)驗(yàn)組總T4和對照組比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異作為依據(jù)。
【模型的評估和應(yīng)用】：
用手術(shù)切除動(dòng)物甲狀腺能徹底清除內(nèi)源性甲狀腺素，并可人為控制外源性甲狀腺素的攝入劑量，以造成臨床甲減癥和亞臨床甲減癥，適用于體內(nèi)甲狀腺素分泌不足引起的臨床甲減癥和亞臨床甲減癥機(jī)理的研究。動(dòng)物越大，切除甲狀腺越易。完全切除兩側(cè)甲狀腺再補(bǔ)充外源性甲狀腺素時(shí)，掌握合適的劑擻是模擬不同臨床表現(xiàn)的關(guān)鍵。由于甲狀旁腺位置靠近甲狀腺，如不注意，易損傷甲狀旁腺。手術(shù)切除甲狀腺時(shí)應(yīng)避免損傷甲狀旁腺，以防鈣代謝紊亂。
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