前言
白血病(leukemia)是造血組織的惡性增殖性疾病，其特點(diǎn)是骨髓及其他造血組織中大量無核細(xì)胞無限制增生，進(jìn)入外周血液，臨床表現(xiàn)以骨髓、脾、肝等造血器官中的白血病細(xì)胞惡性增生與腫大，并浸潤到全身各組織臟器中，伴有不同程度的貧血、出血、感染發(fā)熱以及骨骼疼痛。白血病的發(fā)病率和死亡率逐年增加，居35歲以下青少年惡性腫瘤的首位。因此，制備相應(yīng)的動(dòng)物模型對(duì)其研究具有重要的意義。絕大多數(shù)人類白血病可以用化學(xué)（如燒化劑）、物理（如電離輻射）、生物（如反轉(zhuǎn)錄病毒）以及轉(zhuǎn)基因方法，在不同動(dòng)物（小鼠、豚鼠、大鼠、貓、牛、長臂猿等）中誘發(fā)白血病，建立動(dòng)物模型。
AKR自發(fā)性白血病小鼠出生時(shí)即帶有致癌的RNA病毒，對(duì)藥物的治療反應(yīng)類似兒童急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)。
部分造模方法
使用動(dòng)物：小鼠
【造模機(jī)制】：
AKR小鼠為白血病高發(fā)品系，淋巴細(xì)胞白血病發(fā)病率雄性為76%~90%，雌性為68%~90%。6~12月齡AKR小鼠出現(xiàn)脾和淋巴結(jié)腫大，血象異常。各個(gè)小鼠白血病的病程不一，經(jīng)血液檢查確診為白血病后的次日，即可配對(duì)分組并開始給予受試藥，觀察結(jié)果。觀察指標(biāo)包括末梢血象、白細(xì)胞數(shù)、淋巴結(jié)和脾大小、動(dòng)物生存時(shí)間。有效者生存期比對(duì)照組延長，并根據(jù)血象評(píng)價(jià)藥物的誘導(dǎo)緩解和維持緩解的作用。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：
AKR小鼠白血病模型的自發(fā)性腫瘤通常比用實(shí)驗(yàn)方法誘發(fā)的腫瘤與人類所患的腫瘤更為相似，有利于將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果推用到人；且其腫瘤發(fā)生的條件比較自然，有可能通過細(xì)致觀察和統(tǒng)計(jì)分析而發(fā)現(xiàn)原來沒有發(fā)現(xiàn)的環(huán)境的或其他的致癌因素，可以著重觀察遺傳因素在腫瘤發(fā)生上的作用。動(dòng)物自發(fā)性腫瘤的病因往往是由動(dòng)物的遺傳特性決定的，與人類所患腫瘤的病因有較大距離。不同動(dòng)物腫瘤生長速度差異較大，很難在限定時(shí)間內(nèi)獲得大最生長均勻的荷瘤動(dòng)物，造成觀察時(shí)間可能較長、實(shí)驗(yàn)耗費(fèi)較大等缺陷。因此，自發(fā)性腫瘤動(dòng)物模型很少在抗腫瘤藥物的常規(guī)篩選中廣泛應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)：
1.鄧揚(yáng)嘉，徐詣芝，婁世鋒．急性髓性白血病SCID小鼠模型的建立及鑒定．現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2008,8(1): 53-55
2.朱玉峰，王元占，孟凡義．BCR/ABL轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型研究進(jìn)展及應(yīng)用．中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2011,19 (6):1532-1535
3.劉偉，季明春，李厚達(dá). 人慢性粒細(xì)胞白血病動(dòng)物模型研究進(jìn)展．中國比較醫(yī)學(xué)雜志，2005,15 (1):55-58
4.李麗霞，湯永民，顧偉忠，等．急性B淋巴細(xì)胞白血病動(dòng)物模型的建立. 浙江大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2008,37(5): 511-514
5.楊曉鯤. 鄭峻松，張新，等．GITR抗體對(duì)L615白血病抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006,28 (18):1837-1841
6.周曉燕，鄒琳．白血病小鼠模型的建立與應(yīng)用現(xiàn)狀．分子診斷與治療雜志，2011,3 (3):212-216
7.Ohsugi T, Yamaguchi K, Kumasaka T, et a]_ Rapid tumor death model for evalualion of new therapeutic agents for adult T-cell leukemia. Lab Invest,2004, 84 (2): 263-266
8.Ramshaw HS, Bardy PG, Lee MA, el al. Chronic myelomoaocylic leukemia requires granulocyte macrophage colony-stimulating factor for growth in vitro and in vivo. Exp Hematol,2002,30(10):1124-1131
9.Wang S, Yu WM, Zhang W, et al. Noonan syndrome/ leukemia-associated gain-of-function mutations in SHP-2 phosphatase (PTPN 11) enhance cell migration and angiogenesis. J Biol Chem, 2009, 284 (2):913-920
10.Xu D,Wang S,Yu WM,et al. A germline gain-offunction mutation in Ptpn 11 (Shp-2) phosphatase induces myeloproliferative disease by aberrant activation of hemalopoielic stem cells. Blood, 2010, 116(18):3611-3621
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