前言
白血病(leukemia)是造血組織的惡性增殖性疾病，其特點是骨髓及其他造血組織中大量無核細胞無限制增生，進入外周血液，臨床表現(xiàn)以骨髓、脾、肝等造血器官中的白血病細胞惡性增生與腫大，并浸潤到全身各組織臟器中，伴有不同程度的貧血、出血、感染發(fā)熱以及骨骼疼痛。白血病的發(fā)病率和死亡率逐年增加，居35歲以下青少年惡性腫瘤的首位。因此，制備相應(yīng)的動物模型對其研究具有重要的意義。絕大多數(shù)人類白血病可以用化學(xué)（如燒化劑）、物理（如電離輻射）、生物（如反轉(zhuǎn)錄病毒）以及轉(zhuǎn)基因方法，在不同動物（小鼠、豚鼠、大鼠、貓、牛、長臂猿等）中誘發(fā)白血病，建立動物模型。
移植性白血病模型通常是選用動物或人源性白血病細胞株移植入同種或免疫缺陷動物體內(nèi)，經(jīng)傳代后生長特性已趨穩(wěn)定，并能在受體動物中繼續(xù)傳代的一類模型。
部分造模方法
使用動物：小鼠
【造模機制】：
Nalm-6是人急性B淋巴細胞系白血病細胞株，在普通的RMPI 1640培養(yǎng)基中容易生長，繁殖快，惡性度高，能引起彌散性疾病，可移植入裸鼠或SCID小鼠，模擬該疾病的發(fā)生發(fā)展。
【造模方法】：
用無菌PBS液將環(huán)磷酰胺濃度調(diào)整到10mg/ml，腹腔注射環(huán)磷酰胺2mg/只，連續(xù)注射2天；24小時后收集處于對數(shù)生長期的Nalm-6細胞，1000r/min離心5分鐘后，懸浮于無菌PBS中，調(diào)整細胞密度至2.5×107個/ml。BALB/c-nu/nu小鼠，5周齡，雌性，尾靜脈注射5×106個/只(200µl)；每隔1~2天觀察小鼠癥狀，以后肢出現(xiàn)癱瘓為發(fā)病標(biāo)準(zhǔn)。
【模型特點】：
一般在注射腫瘤細胞19天后出現(xiàn)肢行動遲緩，并迅速發(fā)展為雙后肢癱瘓，隨著病情進展，小鼠嚴(yán)重消瘦，并伴有脊柱側(cè)彎、弓背，呈惡病質(zhì)，直至死亡，平均死亡時間25天。與正常小鼠組織切片相比，白血病小鼠的肝、脾、腎、腦 膜、腦實質(zhì)、卵巢、肺都有腫瘤細胞浸潤，細胞呈團塊狀生長，形成結(jié)節(jié)，有的呈彌漫性生長，其中以肝、脾、腦膜、腦實質(zhì)浸潤最明顯，小鼠部分肝脾組織出現(xiàn)壞死，但心肌、胃、小腸、結(jié)腸黏膜下層未發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞。
【模型的評估和應(yīng)用】：
①制備該模型時宜選用5周齡BALB/c-nu/nu小鼠或SCID小鼠，隨著小鼠周齡的增加，腫瘤形成率明顯下降，而且器官浸潤陽性率也明顯下降。②尾靜脈注射細胞量應(yīng)控制在1×106~5×106個Nalm-6，通常發(fā)病在20~36天，模型建立成功率可達100%，注射細胞數(shù)目過多會導(dǎo)致細胞進入小鼠體內(nèi)后生長繁殖較快，導(dǎo)致小鼠發(fā)病太早，病程過短而不宜觀察。③選擇恰當(dāng)?shù)腘alm-6細胞注射量和準(zhǔn)確的動物周齡，可成功制備急性B淋巴細胞白血病動物模型，該模型可準(zhǔn)確地模擬人急性B淋巴細胞白血病的病程發(fā)展和轉(zhuǎn)歸。④目前該模型主要用于急性B淋巴細胞白血病的靶向治療。
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