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誘發(fā)性淋巴瘤動(dòng)物模型
當(dāng)前位置:首頁(yè) > 人類(lèi)疾病動(dòng)物模型目錄 > 內(nèi)分泌及代謝性疾病模型 > 誘發(fā)性淋巴瘤動(dòng)物模型

前言

淋巴瘤(lymphoma)是發(fā)生于淋巴結(jié)及(或)淋巴結(jié)外淋巴組織的惡性腫瘤,是一類(lèi)包含多種不同臨床表現(xiàn)和分子生物學(xué)特征的腫瘤。近年來(lái),隨著艾滋病及繼發(fā)性免疫抑制疾病的增多,其發(fā)病率在世界各國(guó)明顯上升,但其基礎(chǔ)和臨床研究深度和廣度仍很有限。近年來(lái),人們相繼建立各種淋巴瘤動(dòng)物模型,從自發(fā)性、誘發(fā)性腫瘤模型到廣泛運(yùn)用的移植性腫瘤模型以及運(yùn)用分子生物學(xué)技術(shù)建立的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型等,這些模型為深入研究淋巴瘤病因、發(fā)病機(jī)制、診斷和治療等提供了有效的研究手段。

部分造模方法

使用動(dòng)物:小鼠

【造模機(jī)制】:

最常用的誘導(dǎo)劑是N-甲基亞硝基脲(MNU)。其致癌機(jī)制與O6-甲基鳥(niǎo)嘌呤形成有關(guān),致使DNA復(fù)制過(guò)程中發(fā)生GyA點(diǎn)突變。

【造模方法】:

通過(guò)腹腔注射、靜脈注射、口服或灌胃等給藥方法,單次或分次給藥,均可誘導(dǎo)多品系小鼠產(chǎn)生胸腺淋巴瘤。目前最常用的是腹腔注射法:以8ml的DMSO 92ml的0.01mol/L PBS(pH=7.2)為溶劑,將MNU配成濃度為10mg/ml的誘導(dǎo)液,即用即配。選用6~8周SPF C57BL/6小鼠,雌雄均可。腹腔注射MNU誘導(dǎo)液(50mg/kg體重),共注射2次(分別于第0、8周)。注射開(kāi)始后繼續(xù)基礎(chǔ)飲食,并觀察動(dòng)物體重、飲食、毛色、活動(dòng)度等一般情況變化。

【模型特點(diǎn)】:

①M(fèi)NU誘導(dǎo)的小鼠胸腺淋巴瘤的形成過(guò)程實(shí)際上是單個(gè)T淋巴細(xì)胞TCR基因重排后,在MNU的作用下發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化,并單克隆性增生,最終取代胸腺內(nèi)正常細(xì)胞,是屬于T細(xì)胞來(lái)源的腫瘤。②光學(xué)顯微鏡下胸腺結(jié)構(gòu)破壞,以彌漫分布的中等大小的淋巴樣腫瘤細(xì)胞代之。③可腹 腔注射、靜脈注射、口服或灌胃等方法單次或分次給藥,均可誘發(fā)不同品系的動(dòng)物發(fā)生淋巴瘤,但發(fā)病率有所不同。

【模型的評(píng)估和應(yīng)用】:

方法簡(jiǎn)便易行,成瘤的相對(duì)周期短及致瘤率高;化學(xué)致癌物常誘發(fā)多部位腫瘤,故不常用于藥物篩選;從病因?qū)W角度看,它與人體腫瘤較為近似,故此模型常用于特定的深入研究。

 

參考文獻(xiàn):

1.于雷,劉永哲,孫世龍,等.c-myc基因與輻射誘發(fā)小鼠胸腺淋巴瘤的關(guān)聯(lián)性分析.吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2009, 35 (6):971-974

2.尹志華,騰飛,唐運(yùn)蓮,等.環(huán)孢素A對(duì)穩(wěn)定EBV誘發(fā)淋巴瘤模型的作用和意義.中國(guó)免疫學(xué)雜志,2002, 18(11):760-763

3.邱亞娟,張明智,李玲.EB病毒與淋巴瘤.國(guó)際腫瘤學(xué)雜志,2011, 38 (5):387-389

4.黃格芳,余英豪,李博.N-甲基亞硝基脲誘導(dǎo)小鼠胸腺淋巴瘤TCR基因重排分析.中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志,2010,20(9):7-11

5.Xu D,Wang S,Yu WM,et al. A germline gain-of­ function mutation in Ptpnl 1 (Shp-2) phosphatase induces myeloproliferative disease by aberrant activation of hematopoietic stem cells. Blood,2010, 116(18):3611- 3621

6.Chen HJ.Yang BL,Chen YG,et al. A GFP-labeled human colon cancer metastasis model featuring surgical orthotopic implantation. Asian Pac J Cancer Prev, 2012, 13 (9):4263-4266

7.Chiarle R,Gong JZ,GuasparriⅠ,et al. NPM-ALK transgenic mice spontaneously develop T-cell lymphomas and plasma cell tumors. Blood, 2003, 101 (5):1919-1927

8.Wang S, Yu WM, Zhang W, et al. Noonan syndrome/ leukemia-associated gain-of-function mutations in SHP-2 phosphatase (PTPN 11) enhance cell migration and angiogenesis. J Biol Chem,2009,284(2):913-920

9.Benavides F, Gomez  G, Venables-Griffith A, et al.Differential susceptibility to chemically induced thymic lymphomas in SENGARB and SSIN inbred mice. Mol Carcinog,2006,45 (7):543-548

10.da Silva Franchi CA,Bacchi MM,et al. Thymic lymphomas in Wistar rats exposed to N-methyl-N­ nitrosourea (MNU). Cancer Sci,2003,94(3):240-243

模型目錄
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誘發(fā)性淋巴瘤動(dòng)物模型

前言

淋巴瘤(lymphoma)是發(fā)生于淋巴結(jié)及(或)淋巴結(jié)外淋巴組織的惡性腫瘤,是一類(lèi)包含多種不同臨床表現(xiàn)和分子生物學(xué)特征的腫瘤。近年來(lái),隨著艾滋病及繼發(fā)性免疫抑制疾病的增多,其發(fā)病率在世界各國(guó)明顯上升,但其基礎(chǔ)和臨床研究深度和廣度仍很有限。近年來(lái),人們相繼建立各種淋巴瘤動(dòng)物模型,從自發(fā)性、誘發(fā)性腫瘤模型到廣泛運(yùn)用的移植性腫瘤模型以及運(yùn)用分子生物學(xué)技術(shù)建立的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型等,這些模型為深入研究淋巴瘤病因、發(fā)病機(jī)制、診斷和治療等提供了有效的研究手段。

部分造模方法

使用動(dòng)物:小鼠

【造模機(jī)制】:

最常用的誘導(dǎo)劑是N-甲基亞硝基脲(MNU)。其致癌機(jī)制與O6-甲基鳥(niǎo)嘌呤形成有關(guān),致使DNA復(fù)制過(guò)程中發(fā)生GyA點(diǎn)突變。

【造模方法】:

通過(guò)腹腔注射、靜脈注射、口服或灌胃等給藥方法,單次或分次給藥,均可誘導(dǎo)多品系小鼠產(chǎn)生胸腺淋巴瘤。目前最常用的是腹腔注射法:以8ml的DMSO 92ml的0.01mol/L PBS(pH=7.2)為溶劑,將MNU配成濃度為10mg/ml的誘導(dǎo)液,即用即配。選用6~8周SPF C57BL/6小鼠,雌雄均可。腹腔注射MNU誘導(dǎo)液(50mg/kg體重),共注射2次(分別于第0、8周)。注射開(kāi)始后繼續(xù)基礎(chǔ)飲食,并觀察動(dòng)物體重、飲食、毛色、活動(dòng)度等一般情況變化。

【模型特點(diǎn)】:

①M(fèi)NU誘導(dǎo)的小鼠胸腺淋巴瘤的形成過(guò)程實(shí)際上是單個(gè)T淋巴細(xì)胞TCR基因重排后,在MNU的作用下發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化,并單克隆性增生,最終取代胸腺內(nèi)正常細(xì)胞,是屬于T細(xì)胞來(lái)源的腫瘤。②光學(xué)顯微鏡下胸腺結(jié)構(gòu)破壞,以彌漫分布的中等大小的淋巴樣腫瘤細(xì)胞代之。③可腹 腔注射、靜脈注射、口服或灌胃等方法單次或分次給藥,均可誘發(fā)不同品系的動(dòng)物發(fā)生淋巴瘤,但發(fā)病率有所不同。

【模型的評(píng)估和應(yīng)用】:

方法簡(jiǎn)便易行,成瘤的相對(duì)周期短及致瘤率高;化學(xué)致癌物常誘發(fā)多部位腫瘤,故不常用于藥物篩選;從病因?qū)W角度看,它與人體腫瘤較為近似,故此模型常用于特定的深入研究。

 

參考文獻(xiàn):

1.于雷,劉永哲,孫世龍,等.c-myc基因與輻射誘發(fā)小鼠胸腺淋巴瘤的關(guān)聯(lián)性分析.吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2009, 35 (6):971-974

2.尹志華,騰飛,唐運(yùn)蓮,等.環(huán)孢素A對(duì)穩(wěn)定EBV誘發(fā)淋巴瘤模型的作用和意義.中國(guó)免疫學(xué)雜志,2002, 18(11):760-763

3.邱亞娟,張明智,李玲.EB病毒與淋巴瘤.國(guó)際腫瘤學(xué)雜志,2011, 38 (5):387-389

4.黃格芳,余英豪,李博.N-甲基亞硝基脲誘導(dǎo)小鼠胸腺淋巴瘤TCR基因重排分析.中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志,2010,20(9):7-11

5.Xu D,Wang S,Yu WM,et al. A germline gain-of­ function mutation in Ptpnl 1 (Shp-2) phosphatase induces myeloproliferative disease by aberrant activation of hematopoietic stem cells. Blood,2010, 116(18):3611- 3621

6.Chen HJ.Yang BL,Chen YG,et al. A GFP-labeled human colon cancer metastasis model featuring surgical orthotopic implantation. Asian Pac J Cancer Prev, 2012, 13 (9):4263-4266

7.Chiarle R,Gong JZ,GuasparriⅠ,et al. NPM-ALK transgenic mice spontaneously develop T-cell lymphomas and plasma cell tumors. Blood, 2003, 101 (5):1919-1927

8.Wang S, Yu WM, Zhang W, et al. Noonan syndrome/ leukemia-associated gain-of-function mutations in SHP-2 phosphatase (PTPN 11) enhance cell migration and angiogenesis. J Biol Chem,2009,284(2):913-920

9.Benavides F, Gomez  G, Venables-Griffith A, et al.Differential susceptibility to chemically induced thymic lymphomas in SENGARB and SSIN inbred mice. Mol Carcinog,2006,45 (7):543-548

10.da Silva Franchi CA,Bacchi MM,et al. Thymic lymphomas in Wistar rats exposed to N-methyl-N­ nitrosourea (MNU). Cancer Sci,2003,94(3):240-243

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