前言
腎小球疾病(glomerular diseases)是病因、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、病理改變、病程和預(yù)后不盡相同的主要累及雙腎腎小球的一組疾病，可分為原發(fā)性、繼發(fā)性和遺傳性。多數(shù)腎小球腎炎是免疫介導(dǎo)性炎癥疾病。一般認(rèn)為，免疫機(jī)制是腎小球病的始發(fā)機(jī)制，腎小球疾病動(dòng)物模型在探討發(fā)病機(jī)制、病理過程以及臨床治療等方面發(fā)揮重要作用。本節(jié)主要介紹了系膜增殖性腎小球腎炎、Thy1系膜增生性腎炎、微小病變型腎病、IgA腎病以及腎小球硬化性腎病動(dòng)物模型的建立方法和特點(diǎn)。
系膜增殖性腎小球腎炎(mesangial proliferative glomerulonephritis)是根據(jù)光鏡所見的一種病理形態(tài)學(xué)診斷的腎炎，是一組以彌漫性腎小球系膜細(xì)胞增生及不同程度系膜基質(zhì)增多為主要特征的腎小球疾病。臨床上表現(xiàn)為隱匿性腎小球疾病、慢性腎小球炎及原發(fā)性腎病綜合征。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機(jī)制】：
大腸埃希菌、牛血清清蛋白(bovine serum albumin,BSA)、葡萄球菌腸毒素B(staphylococcal enterotoxin B,SEB)、中分子抗原卵清蛋白等抗原結(jié)合不完全或完全弗氏佐劑引起胃腸黏膜免疫，導(dǎo)致大量的免疫復(fù)合物沉積，從而誘發(fā)以腎小球系膜增生為主要病理改變的腎病模型。
【造模方法】：
1.實(shí)驗(yàn)過程 選用6周齡雄性Sprague Dawley大鼠（體重160~200g)，從實(shí)驗(yàn)的第1天起以含20mg的BSA水溶液，隔日灌胃，共14周。其中，第1天皮下注射完全弗氏佐劑0.2ml（含BSA 2mg),第8天經(jīng)皮下注射不完全弗氏試劑0.2ml（含BSA 2mg)，同時(shí)靜脈注射SEB(0.4mg/kg)，第15天再靜脈注射SEB(0.4mg/kg)。
2.指標(biāo)觀察 分別在第10周、12周、14周進(jìn)行尿紅細(xì)胞鏡檢、尿蛋白檢測以及24小時(shí)尿蛋白定量。實(shí)驗(yàn)前及處死時(shí)分別檢測血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cr)、總膽固醇、總蛋白及循環(huán)免疫復(fù)合物水平。同時(shí)對腎臟病理切片進(jìn)行H&E、PAS、PASM及Masson染色，光鏡觀察腎小球的病理變化，并進(jìn)行腎小球系膜細(xì)胞計(jì)數(shù)和腎小球系膜增生程度評價(jià)。判斷標(biāo)準(zhǔn)：輕度為系膜輕度增生，毛細(xì)血管未受壓或輕度受壓；重度為系膜重度增生，以系膜基質(zhì)為主，毛細(xì)血管嚴(yán)重受壓；中度為系膜增生程度介于兩者之間。最后利用透射電鏡觀察腎臟的超微結(jié)構(gòu)。
【模型特點(diǎn)】：
1.實(shí)驗(yàn)10周大鼠出現(xiàn)蛋白尿，24小時(shí)尿蛋白隨著時(shí)間的延長而增加，伴有血清Cr的明顯升高。
2.腎系膜基質(zhì)中度增生，腎小球細(xì)胞數(shù)輕度增多，腎小管間質(zhì)無明顯變化，腎小球系膜區(qū)有大量IgA熒光沉積。
【模型評估和應(yīng)用】：
系膜增殖性腎炎是人類原發(fā)性腎小球疾病最常見的病理類型，約占整個(gè)腎臟疾病的50%~60%。本模型綜合應(yīng)用BSA灌胃、弗氏佐劑皮下注射、SEB靜脈注射，建立了一種病變穩(wěn)定的大鼠系膜增殖型腎小球腎炎模型，可用于研究系膜增殖型腎小球腎炎的發(fā)病機(jī)制以及胃腸道黏膜免疫在發(fā)病過程中的作用。
參考文獻(xiàn)：
1.湯穎，婁探奇，成彩聯(lián)，等實(shí)驗(yàn)性IgA腎病模型的改進(jìn)．中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2006,27 (2): 184-187
2.吳漢利，孫偉．阿柔比星建立腎病模型的評價(jià)．中國中醫(yī)急癥，2010,19 (2):290-191
3.張麗芬，黃文政，朱小棣，等．阿霉素腎病腎小球硬化動(dòng)物模型的研究. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2005,6 (4):195-199
4.張克非，張亮，吳雄飛，等．大鼠抗Thy1系膜增生性腎小球腎炎模型發(fā)病機(jī)制探討．四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2004,35 (2): 188-190
5.陳廣平，郭恭依，張?jiān)露穑龋笫骉hy1抗血清制備及系膜增生性腎炎模型的建立．臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，1996, 12 (3):241-243
6.黃勝，孫林，葉任高，等．兩種系膜增殖性腎炎大鼠模型的建立比較．中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2002, 10 (4): 236-238
7.Marquina R, Dfez MA,López-Hoyos M,el al. Inhibition of B cell death causes the development of an lgA nephropathy in(New Zealand white x C578L/6)F(l)-bel-2 transgenic mice. J lmmunol,2004,172(11):7177-7185
8.Zhang Z, Kundu GC, Yuan CJ, el al. Severe fibroneclindeposit renal glomerular disease in mice lacking uteroglobin. Science, 1997,276(5317): 1408-1412
號二維碼.jpg)
