前言
腎盂腎炎(pyelonephritis)又稱上尿路感染，是病原微生物侵入腎盂、腎間質(zhì)和腎實質(zhì)所引起的炎癥性病變，好發(fā)于女性，男：女為1 : 10。根據(jù)臨床病程及癥狀，腎盂腎炎可分為急性及慢性兩期。急性腎盂腎炎若治療不當(dāng)?？蓮?fù)發(fā)或轉(zhuǎn)為慢性，最終進入慢性腎功能不全階段。雖然隨著疾病譜的變化，以腎盂腎炎為基礎(chǔ)病變導(dǎo)致慢性腎功能不全的比例逐漸下降，但腎盂腎炎的發(fā)病率、復(fù)發(fā)率以及急性腎盂腎炎的轉(zhuǎn)慢率并未見降低。因此，制作與人類腎盂腎炎相似的動物模型，從發(fā)病機制上認(rèn)識腎盂腎炎，研究行之有效的治療方案是一項很有意義的工作。
部分造模方法
使用動物：大鼠
【造模機制】：
暫時性結(jié)扎一側(cè)輸尿管，向膀胱內(nèi)注入大腸埃希菌，造成急性尿路感染，可形成急性、逆行性腎盂腎炎。
【造模方法】：
1.動物 雄性Sprague Dawley大鼠，體重（200±20）g。
2.模型制備 選用大腸埃希菌O111B4標(biāo)準(zhǔn)菌株，37℃培養(yǎng)箱中肉湯過夜培養(yǎng)24小時，使其濃度達0.5麥?zhǔn)蠁挝?，再用加樣器稀釋菌懸液，使最終濃度達105/ml。大鼠禁水18小時后，2％戊巴比妥鈉40mg/kg，腹腔注射麻醉。動物仰臥固定于手術(shù)臺上，腹部皮膚去毛后消毒，下腹正中切口約2cm, 逐層切開腹壁進入腹腔，在左側(cè)后腹壁辨識左側(cè)輸尿管后，在中段兩側(cè)分別向后腹壁外側(cè)穿線，暴露膀胱，用動脈夾夾閉陰莖，用TB針向膀胱內(nèi)緩慢注射0.5ml菌液，然后拉緊腹壁外側(cè)的縫合線兩端，以適當(dāng)?shù)乃删o度“結(jié)扎”輸尿管，清理腹腔，逐層縫合腹壁，恢復(fù)供水和飲食。術(shù)后24小時拆去腹壁外面的輸尿管結(jié)扎線，使輸尿管重新開放。
3.樣本收集和指標(biāo)測定 術(shù)后第7天用小夾子夾住尿道外口，防止尿液流出，處死動物，取出左右腎臟。肉眼觀察雙腎大小及表面并稱重，縱行切開腎觀察縱切面，無菌操作抽取膀胱尿液，接種于平板培養(yǎng)基上，取1/2左腎制成勻漿做培養(yǎng)，將縱切的另1/2左腎做病理組織切片，染色光鏡檢查。
【模型特點】：
1.結(jié)扎側(cè)腎臟表面可見數(shù)量不等的微小膿腫，個別腎臟可見較大膿腫突出腎臟表面，病變較重模型組動物左腎明顯大于右腎，縱切面可見大小不等的膿腫，腎盂擴張，有少量膿性分泌物。
2.動物左腎組織出現(xiàn)明顯病理學(xué)改變，腎盂黏膜充血水腫，黏膜下大量中性粒細胞浸潤，腎內(nèi)可見大小不等的膿腫，少數(shù)腎小管內(nèi)可見膿細胞和管型。
3.動物尿路感染嚴(yán)重，尿液細菌培養(yǎng)陽性率高達80％，左腎組織勻漿細菌培養(yǎng)陽性率也高達80％。
【模型評估和應(yīng)用】：
人類腎盂腎炎的致病菌以大腸埃希菌最多，逆行性感染是最常見的傳染途徑。大鼠容易發(fā)生尿液自發(fā)性反流，易于造成逆行性感染，采用一側(cè)輸尿管暫時性阻塞、膀胱內(nèi)注射大腸埃希菌造成的急性逆行性腎盂腎炎模型，從致病菌、傳染途徑和病理學(xué)改變等方面均與人類急性腎盂腎炎相似。大鼠模型制作方法簡單，重復(fù)性好，是研究人類腎盂腎炎合適的動物模型。而且模型中左腎增大，病變明顯，而右腎無明顯改變，故可作自身對照。
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