前言
膀胱癌(urinary bladder cancer)是指膀胱內(nèi)細(xì)胞的惡性過度生長。最常見的過度生長位于膀胱腔內(nèi)，也就是膀胱的黏膜上皮。人體內(nèi)，空腔臟器的表面通常由上皮細(xì)胞構(gòu)成。膀胱的黏膜上皮細(xì)胞稱作尿路上皮細(xì)胞，由它生成的癌就稱作尿路上皮癌，占到了所有膀胱癌的90％~95％，是最常見的一類膀胱癌。其他膀胱癌有鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。常見的動(dòng)物模型有誘發(fā)性膀胱癌動(dòng)物校型、可移植性小鼠膀胱癌原位移植模型。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機(jī)制】：
基因修飾膀胱癌動(dòng)物模型根據(jù)基因?qū)敕绞娇煞譃轱@微注射法、反轉(zhuǎn)錄病毒感染法和胚胎干細(xì)胞法，其中顯微注射法應(yīng)用較為成熟。將純化目的基因片段顯微注射入受精卵，目的基因隨機(jī)整合在小鼠染色體中，并隨胚胎分化分布在每一個(gè)體細(xì)胞中。
【造模方法】：
1.轉(zhuǎn)基因方法 研究發(fā)現(xiàn)小鼠Uroplakin Ⅱ基因上游一段3.6kb長的序列能引導(dǎo)癌基因在尿道上皮特異性表達(dá)。將該序列與其誘導(dǎo)癌蛋白基因SV40T融合構(gòu)建出UP Ⅱ-SV40T嵌合基因，轉(zhuǎn)染小鼠產(chǎn)生在表型及轉(zhuǎn)化模式上均與人高度相似的移行上皮癌。利用Uroplakin Ⅱ基因促進(jìn)尿路移行上皮高表達(dá)表皮生長因子，發(fā)現(xiàn)表皮生長因子受體mRNA水平高的轉(zhuǎn)基因鼠出現(xiàn)明顯的移行上皮增殖，并高表達(dá)增殖細(xì)胞核抗原。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)表皮生長因子與SV40T聯(lián)合轉(zhuǎn)基因鼠可以使SV40T誘導(dǎo)的原位上皮癌發(fā)展為高度惡性膀胱腫瘤。由此可知，表皮生長因子有協(xié)同SV40T致癌作用。
2.基因轉(zhuǎn)染 研究發(fā)現(xiàn)H-ras等致癌基因的轉(zhuǎn)染可以導(dǎo)致膀胱移行上皮癌變；鈣黏合蛋白S100A4高表達(dá)者膀胱腫瘤發(fā)生率高且有轉(zhuǎn)移傾向；在MY-3L腫瘤原位模型中發(fā)現(xiàn)腫瘤快速增長并侵襲，但未發(fā)現(xiàn)腫瘤的轉(zhuǎn)移，將誘導(dǎo)S100A4高表達(dá)的基因轉(zhuǎn)染該細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)明顯的主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)和肺的轉(zhuǎn)移，說明S100A4基因轉(zhuǎn)染可以優(yōu)化膀胱腫瘤轉(zhuǎn)移模型；已經(jīng)證實(shí)基因轉(zhuǎn)染與藥物誘導(dǎo)具有協(xié)同作用，如轉(zhuǎn)染癌前基因C-Ha-ras小鼠對(duì)BBN 誘導(dǎo)膀胱腫瘤更為敏感。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
動(dòng)物膀胱癌原位模型正逐漸成熟，應(yīng)用范圍也擴(kuò)大到藥物開發(fā)。目前，應(yīng)用較多的仍然是腫瘤細(xì)胞移植膀胱癌模型和化學(xué)致癌劑誘導(dǎo)膀胱癌動(dòng)物模型。隨著分子生物技術(shù)的發(fā)展，利用基因?qū)氲姆绞剑瑢⒛康幕蚱物@微注射入受精卵，并隨胚胎分化分布在體細(xì)胞中形成的膀胱癌動(dòng)物模型，是研究膀胱癌發(fā)病機(jī)制生物學(xué)行為及治療的重要途徑，能更加客觀地反映治療因素對(duì)膀胱癌的治療效果，為膀胱癌的各種治療方法應(yīng)用于臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
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