前言
眼作為人的感光器官，是一種復(fù)合光學(xué)系統(tǒng)，正常眼球的屈光狀態(tài)我們稱為正視，正視是指在眼調(diào)節(jié)靜止時(shí)，外界的平行光線通過(guò)眼屈光系統(tǒng)恰好聚焦在眼視網(wǎng)膜的黃斑中心凹的一種屈光狀態(tài)。那么此時(shí)若無(wú)法在黃斑中心凹聚焦時(shí)稱之為非正視，即屈光不正。在眼部所有屈光不正中，近視(myopia)是最常見(jiàn)的一種屈光不正狀態(tài)。眼球正視化的過(guò)程大多體現(xiàn)在角膜變平、晶狀體增厚、前房加深和眼軸增加使得屈光度數(shù)減小，正視化的過(guò)程是經(jīng)過(guò)反饋機(jī)制不斷調(diào)節(jié)使得視網(wǎng)膜平面與眼球焦點(diǎn)平面相適應(yīng)的過(guò)程，其依賴于有效的光刺激以及完整的反饋環(huán)路，人眼正視化過(guò)程約在7~9歲完成，性成熟在女性11~13歲、男14~16歲完成。在調(diào)節(jié)放松的狀態(tài)下，平行光線經(jīng)眼屈光系統(tǒng)聚焦到視網(wǎng)膜前方，這種屈光狀態(tài)稱之為近視。近視的發(fā)生受多種因素影響，主要是環(huán)境及遺傳因素的影響。近視不僅僅表現(xiàn)為屈光不正的狀態(tài)，高度近視患者會(huì)合并有其他眼內(nèi)的病變，如：玻璃體混濁、豹紋狀眼底、近視黃斑出血或新生血管、視網(wǎng)膜周邊格子樣變性、視網(wǎng)膜囊樣變性及后鞏膜葡萄腫等。
近視是人類不可忽視的一種疾病，通過(guò)配鏡可矯正其屈光不正的狀態(tài)，但是卻不能治療其眼底的改變，為了研究其發(fā)病機(jī)制以期從根本上治療近視，人們通過(guò)動(dòng)物模型對(duì)近視進(jìn)行研究，近視的動(dòng)物模型主要有形覺(jué)剝奪及加用凹面鏡遮蓋的方法。
在選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的時(shí)候，不但要考慮實(shí)驗(yàn)操作方便以及易于飼養(yǎng)，更要考慮實(shí)驗(yàn)動(dòng)物視覺(jué)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)以及其正視化過(guò)程、近視發(fā)生發(fā)展與人類的相似性，既往人們?cè)褂秒u、猴、小鼠、貓等動(dòng)物做為近視眼實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，但雞眼球與人眼球的組織結(jié)構(gòu)存在較大的差異，現(xiàn)已少有人使用；猴飼養(yǎng)困難，成本高，雖然與人類親緣近，但是存在較多倫理問(wèn)題，使用也較少；小鼠有較明確的近視眼家系，但其眼球調(diào)節(jié)方式與人類的有很大的不同；貓夜間用眼較多，與人類用眼習(xí)慣不同，人眼夜間使用后容易疲勞是近視眼發(fā)病的原因之一；近些年來(lái)，豚鼠作為近視眼動(dòng)物模型的使用越來(lái)越多。在選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為近視眼的動(dòng)物模型時(shí)要多考慮實(shí)驗(yàn)動(dòng)物眼球發(fā)育階段及眼球調(diào)節(jié)機(jī)制的不同，并以此選擇不同的方法及干預(yù)時(shí)機(jī)。
使用帶狀光檢眼鏡或紅外線自動(dòng)驗(yàn)光儀均可穩(wěn)定測(cè)量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屈光度，驗(yàn)光前置于暗室1小時(shí)后再檢查，帶狀光檢眼鏡驗(yàn)光前需使用復(fù)方托比卡胺滴眼液散瞳，點(diǎn)眼5次，間隔5分鐘，點(diǎn)完1小時(shí)暗室中檢查。
雞：雞出生便開(kāi)眼，正視化過(guò)程完成在8周左右，4個(gè)月完成性成熟。雞眼球球壁外層由軟骨層和纖維層構(gòu)成，近視發(fā)展過(guò)程中，眼軸的增加是由于軟骨層中蛋白多糖的合成增加所致，其眼軸的延長(zhǎng)是一個(gè)主動(dòng)的過(guò)程，雞的睫狀肌屬于橫紋肌缺乏M受體調(diào)節(jié)機(jī)制，無(wú)黃斑中心凹結(jié)構(gòu)和視網(wǎng)膜的血液供應(yīng)系統(tǒng)，以上情況可以看出雞眼調(diào)節(jié)及結(jié)構(gòu)均與人類不同，雞眼球延長(zhǎng)及回退的機(jī)制與人類 不同。
小鼠：小鼠生后12~14天開(kāi)眼，雄性4周、雌性6周達(dá)到性成熟。小鼠眼球據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道其屈光介質(zhì)的光學(xué)性較差，其視力估計(jì)是人眼視力的1/100。眼內(nèi)結(jié)構(gòu)與人類相似，但其瞳孔比人類小，焦深大，其正視化機(jī)制對(duì)眼球發(fā)育的調(diào)控作用不大，而且小鼠的睫狀體無(wú)調(diào)節(jié)功能，調(diào)節(jié)機(jī)制與人類不相同。小鼠的眼球小，活體測(cè)量困難。白化小鼠眼內(nèi)色素缺失，眼軸延長(zhǎng)在脈絡(luò)膜中的調(diào)節(jié)途徑無(wú)法驗(yàn)證。
獼猴：獼猴出生開(kāi)眼，2年完成正視化，3年性成熟。猴眼的解剖、調(diào)節(jié)、視覺(jué)功能以及眼球大小與人類均很相似，眼底黃斑結(jié)構(gòu)、中心凹視錐細(xì)胞的密度與人類相似。猴眼具有立體覺(jué)、色覺(jué)，恒河猴的視覺(jué)系統(tǒng)發(fā)育與人類更為相似。猴眼軸每增加1mm，近視性漂移增加約3.7D，明顯大于人類的數(shù)值，其眼軸的延長(zhǎng)是由于鞏膜細(xì)胞外基質(zhì)降解的作用。由于猴子眼睛與人類眼睛有這么多的相似之處，相較其他動(dòng)物而言實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)更為可靠。但猴子的飼養(yǎng)成本高，價(jià)格昂貴，存在多種人獸共患疾病，需要很復(fù)雜的倫理審核，大樣本實(shí)驗(yàn)難以開(kāi)展。
豚鼠：豚鼠出生開(kāi)眼，出生后呈現(xiàn)遠(yuǎn)視狀態(tài)（+5.00D左右）同人類相似，3周內(nèi)眼軸伸長(zhǎng)迅速，11周完成正視化，豚鼠5月齡達(dá)到體成熟，但性早熟特征明顯，雄性70天、雌性30~45天性成熟。豚鼠視力較好，晶狀體、視網(wǎng)膜的解剖結(jié)構(gòu)及生理功能與人類相似。眼球較大利于測(cè)量眼軸長(zhǎng)度，其近視的發(fā)展過(guò)程中眼軸的延長(zhǎng)依賴于鞏膜基質(zhì)的降解與人類相似。是較理想的近視眼動(dòng)物模型。
樹(shù)鼩：樹(shù)鼩出生后16~24天開(kāi)眼，正視化在2個(gè)月內(nèi)完成，3～4個(gè)月達(dá)到性成熟。樹(shù)鼩晝視力較好，眼球結(jié)構(gòu)與人類相似，但由于其主要是晝行，其視網(wǎng)膜以視錐細(xì)胞為主。樹(shù)鼩眼球較小，測(cè)量?jī)x器需特殊設(shè)計(jì)。其近視發(fā)生過(guò)程中晶狀體變薄，鞏膜細(xì)胞外基質(zhì)降解變薄，眼軸延長(zhǎng)。但樹(shù)鼩生活于云南，北方不易飼養(yǎng)且繁殖困難，樹(shù)鼩應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)，難以配合實(shí)驗(yàn)。
部分造模方法
使用動(dòng)物：雞、小鼠、獼猴、樹(shù)鼩
【造模機(jī)制】：
使用各種方法阻斷中心視覺(jué)路徑，避免視網(wǎng)膜成像，使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物幼年時(shí)期視網(wǎng)膜失去形覺(jué)刺激，在正視化的影響下眼軸異常增長(zhǎng)，形成近視。
【造模方法】：
1.眼臉縫合粘連方法 麻醉和固定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，無(wú)菌操作下行一眼或者雙眼（實(shí)驗(yàn)需要）的眼瞼縫合（上下瞼緣剪除少許形成創(chuàng)面），術(shù)后正常飼養(yǎng)。雞：選用剛出生的雛雞縫合或者粘連眼瞼，1個(gè)月內(nèi)誘導(dǎo)出約20D軸性近視，但出生3個(gè)月后的雞此方法不起作用。小鼠：縫合或粘連剛開(kāi)眼小鼠眼瞼（約生后12~14天），2周左右可誘導(dǎo)出－5.00D左右的軸性近視。獼猴：縫合或粘連剛出生獼猴眼瞼，在28個(gè)月后能引起1.00-13.50D的近視，此法針對(duì)幼年猴均有效，但在正視化早期更為敏感。樹(shù)鼩：縫合剛開(kāi)眼樹(shù)鼩眼瞼（生后16~24天），4周可形成形覺(jué)剝奪性近視，2個(gè)月軸性近視度數(shù)可達(dá)－10.00D, 其晶狀體發(fā)育延緩，恢復(fù)正常光線刺激后視力無(wú)法恢復(fù)正常。
2.佩戴彌散鏡片、眼罩或者面罩法 選擇剛出生幼雞遮蔽雞眼，14天后產(chǎn)生近視度數(shù)約－10.70D 左右。遮蔽雞眼不同方位產(chǎn)生的結(jié)果是不一樣的，側(cè)面遮蓋不會(huì)造成眼軸延長(zhǎng)，額前遮蓋數(shù)周內(nèi)可誘導(dǎo)出高度近視，而全視野形覺(jué)剝奪后可造成包括赤道部在內(nèi)的眼軸延長(zhǎng)。也可以選擇剛出生豚鼠遮蔽眼球，12小時(shí)光暗循環(huán)，約在6天后發(fā)生近視，11天后遮蔽眼比對(duì)側(cè)眼多出－6.00D的近視，玻璃體腔延長(zhǎng)約146µm, 11天之后的改變主要是角膜屈光力增加為主。
【模型特點(diǎn)】：
可產(chǎn)生較高的近視度數(shù)，造成包括赤道部的全眼軸延長(zhǎng)。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
操作簡(jiǎn)單，但在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中無(wú)法測(cè)量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遮蔽眼的屈光狀態(tài)。成模率 較高。造模時(shí)注意不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物縫合眼瞼時(shí)間的選擇?？捎糜诮曆蹤C(jī)制的研究，尤其是形覺(jué)剝奪性近視的研究。形覺(jué)剝奪與人類先天性白內(nèi)障、先天性重度上瞼下垂及角膜渾濁引起的繼發(fā)性近視眼相似。
參考文獻(xiàn)：
1.孫朝暉，王超英，靳勝利，等．實(shí)驗(yàn)性近視眼鞏膜生物力學(xué)特征研究．眼視光學(xué)雜志，2006,04: 209-213
2.吳君舒，鐘興武，聶昊輝，等．光學(xué)離焦和形覺(jué)剝奪對(duì)幼恒河猴正視化過(guò)程的影響．眼科學(xué)報(bào)，2004,02: 118-122
3.余敏斌. 近視眼的研究進(jìn)展．第十二屆廣東省視光學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編，2009
4.胡萍，李鏡海．透鏡誘導(dǎo)豚鼠眼屈光狀態(tài)改變的研究． 眼科研究，2008,02:137-140
5.錢一峰，戴錦暉，劉睿，等．530nm單色光誘導(dǎo)豚鼠近視眼模型的建立．中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2009,06: 401-405
6.Barathi VA,Boopathi VG,Yap EP,el al. Two model of experimentaJ myopia in the mouse. Vision Res, 2008, 48 (7):904-916
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