前言
特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis, AD)是一種慢性、反復(fù)發(fā)作性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為劇烈的瘙癢、明顯的濕疹樣變和皮膚干燥。西方發(fā)達(dá)國(guó)家兒童AD的發(fā)病率高達(dá)10％～20％，在成人中發(fā)病率約為1％~3％。2000年，調(diào)查結(jié)果顯示我國(guó)青少年特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率為0.69％。AD的病因復(fù)雜，目前認(rèn)為其可能與遺傳、環(huán)境因素、感染、皮膚屏障功能異常、Th1/Th2失衡及神經(jīng)免疫異常等多種因素有關(guān)。常伴有個(gè)人及家族特應(yīng)性病史（哮喘、過(guò)敏性鼻炎等）。目前在治療上，對(duì)于AD尚無(wú)滿意方案。無(wú)論對(duì)于探索發(fā)病機(jī)制還是尋找有效的治療藥物，AD動(dòng)物模型都顯得尤為重要。目前，AD動(dòng)物模型主要分為自發(fā)性模型、抗原誘導(dǎo)動(dòng)物模型以及基因修飾動(dòng)物模型。
部分造模方法
使用動(dòng)物：小鼠
【造模機(jī)制】：
Nc/Nga小鼠是日本的一種寵物鼠，1957年由日本名古屋大學(xué)近藤恭司培育成功。近藤等發(fā)現(xiàn)該系小鼠隨著年齡增長(zhǎng)出現(xiàn)皮炎、脫發(fā)、貧血以及腎小球腎炎等變化，認(rèn)為可能是一種自身免疫病動(dòng)物模型。1997年，松田等對(duì)該系小鼠重新研究后，將其確定為AD動(dòng)物模型。
1974年，DS無(wú)毛型(DS-NH)小鼠由近交系DS小鼠突變而來(lái)。DS-NH小鼠可以在普通生存條件下自發(fā)地發(fā)展成皮炎，研究認(rèn)為與金黃色葡萄球菌感染有關(guān)。
【模型特點(diǎn)】：
8周時(shí)，Nc/Nga小鼠在耳、頰、眼瞼、鼻、背等部位出現(xiàn)皮膚粗糙、紅斑以及搔抓行為，進(jìn)而發(fā)生糜爛、滲出、潰瘍、結(jié)痂。隨周齡增長(zhǎng)，病情逐漸增加，到17周到達(dá)頂峰。組織學(xué)檢查呈現(xiàn)明顯角化過(guò)度、角化不全以及棘層肥厚，真皮內(nèi)肥大細(xì)胞數(shù)目增加，嗜酸性粒細(xì)胞有脫顆?，F(xiàn)象。免疫組織化學(xué)分析顯示較多CD4+T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及少量CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)。Nc/Nga小鼠皮膚屏障功能破壞，水分丟失增加，皮膚中的神經(jīng)酰胺水平下降，這些特點(diǎn)與人類AD非常相似。
9周時(shí)，DS-NH小鼠出現(xiàn)明顯播抓行為，面頸部、胸部和前肢屈側(cè)皮膚出現(xiàn)紅斑、水腫和糜爛，25周達(dá)到高峰。皮損中有肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞以及CD11b+巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。血清 IL-4以及IgE水平顯著增加。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：
Nc/Nga小鼠是較理想的AD動(dòng)物模型。但該模型有兩方面不足：其一，AD 發(fā)病率較低。為確保疾病表型的出現(xiàn)，通常需要敏感半抗原刺激；其二，很難對(duì)皮損的嚴(yán)重程度進(jìn)行量化。因此，該模型較多地應(yīng)用于AD發(fā)病機(jī)制的研究，在臨床藥物篩選方面則受限較多。
DS-NH小鼠目前并不是公認(rèn)的用于研究AD的最佳小鼠模型，其與NC鼠以及和AD的聯(lián)系和區(qū)別還有待進(jìn)一步探究。
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