前言
骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是一種以正常骨礦化的骨量降低和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。臨床上，骨質(zhì)疏松癥按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性2類。原發(fā)性骨質(zhì)疏松又分Ⅰ型（絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥）、Ⅱ型（老年性骨質(zhì)疏松癥）和特發(fā)性青少年低骨量和骨質(zhì)疏松癥。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松原發(fā)病因明確，常由內(nèi)分泌代謝疾?。ㄈ缧韵俟δ軠p退癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、庫欣綜合征、1型糖尿病等）全身性疾病引起。常用來誘發(fā)骨質(zhì)疏松的動(dòng)物有大鼠、小鼠、兔、犬、豬、山羊和非人類靈長(zhǎng)類等，也可通過基因敲除來制作骨質(zhì)疏松的動(dòng)物模型。目前用于骨質(zhì)疏松癥研究的動(dòng)物模型主要有誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型和基因修飾動(dòng)物模型。誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型包括去勢(shì)模型、藥物致骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型以及失用性、營養(yǎng)性、腦源性骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型等。選擇合適模型將有助于闡明骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制、鑒定新的藥靶以及新的生物標(biāo)志物，進(jìn)而對(duì)臨床治療提供依據(jù)。
部分造模方法
使用動(dòng)物：家兔
【造模機(jī)制】：
維A酸(tretinoin)雖可增加骨骼內(nèi)成骨細(xì)胞的數(shù)量并刺激其分泌類骨質(zhì)，但也可刺激破骨細(xì)胞使其活性增強(qiáng)；長(zhǎng)時(shí)間大量應(yīng)用可損傷雄性或雌性大鼠性腺，使之萎縮，功能下降，體內(nèi)性激素水平降低，影響蛋白質(zhì)合成而誘發(fā)骨質(zhì)疏松。維A酸對(duì)大鼠骺板軟骨也有明顯的損傷作用，從而嚴(yán)重影響其軟骨內(nèi)成骨。
【模型方法】：
均用雄性或均用雌性大鼠(4~6月齡），維A酸70mg/kg灌胃，每日1次，2～3周即可誘發(fā)大鼠骨質(zhì)疏松形成。對(duì)照組用生理鹽水灌胃，方式和時(shí)間與實(shí)驗(yàn)組相同。
【模型特點(diǎn)】：
造模2~3周后即可誘導(dǎo)出典型的骨質(zhì)疏松變化，即出現(xiàn)骨密度降低，骨小梁稀疏、斷裂及小梁間隙擴(kuò)大現(xiàn)象。同時(shí)，也引起骺板寬度變窄，軟骨各層細(xì)胞壞死，細(xì)胞數(shù)量減少，肥大軟骨細(xì)胞不能正常參與鈣化，而損傷骺板軟骨。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：
此模型雖然病因上與人類骨質(zhì)疏松不同，但與人類在對(duì)雌激素的骨反應(yīng)、發(fā)病癥狀及組織形態(tài)學(xué)表現(xiàn)上極為相似，且操作簡(jiǎn)便，成功率高，時(shí)間短，是大鼠急性骨質(zhì)疏松的有用造模方法。維A酸對(duì)大鼠有一定的毒副作用，表現(xiàn)為進(jìn)食減少、體毛枯疏、反應(yīng)遲鈍、口唇炎和結(jié)膜充血等，需給予精心飼養(yǎng)照料。
模型檢測(cè)方法同上。
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