前言
骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是一種以正常骨礦化的骨量降低和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。臨床上，骨質(zhì)疏松癥按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性2類。原發(fā)性骨質(zhì)疏松又分Ⅰ型（絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥）、Ⅱ型（老年性骨質(zhì)疏松癥）和特發(fā)性青少年低骨量和骨質(zhì)疏松癥。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松原發(fā)病因明確，常由內(nèi)分泌代謝疾?。ㄈ缧韵俟δ軠p退癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、庫(kù)欣綜合征、1型糖尿病等）全身性疾病引起。常用來誘發(fā)骨質(zhì)疏松的動(dòng)物有大鼠、小鼠、兔、犬、豬、山羊和非人類靈長(zhǎng)類等，也可通過基因敲除來制作骨質(zhì)疏松的動(dòng)物模型。目前用于骨質(zhì)疏松癥研究的動(dòng)物模型主要有誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型和基因修飾動(dòng)物模型。誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型包括去勢(shì)模型、藥物致骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型以及失用性、營(yíng)養(yǎng)性、腦源性骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型等。選擇合適模型將有助于闡明骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制、鑒定新的藥靶以及新的生物標(biāo)志物，進(jìn)而對(duì)臨床治療提供依據(jù)。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機(jī)制】：
大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid)可引起動(dòng)物機(jī)體的鈣磷代謝紊亂，亦可減少前成骨細(xì)胞向功能性成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化，直接抑制成骨細(xì)胞功能，降低膠原合成量，使骨基質(zhì)形成減少而誘發(fā)骨質(zhì)疏松。
【模型方法】：
選用健康3~12月齡雌性或雄性大鼠，在臀肌或后腿部肌內(nèi)注射地塞米松(1.0~ 2.5mg/kg)，每周2次，6～8周后即可復(fù)制出糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松模型。對(duì)照組肌注生理鹽水注射液，注射方式與實(shí)驗(yàn)組相同。
【模型特點(diǎn)】：
造模8周后骨質(zhì)呈現(xiàn)骨小梁稀疏、細(xì)小、厚度變薄、排列紊亂。該模型可由低鈣飲食而加速誘發(fā)，應(yīng)用維生素D3可阻止其形成。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：
隨著糖皮質(zhì)激素廣泛應(yīng)用于臨床，其致骨質(zhì)疏松的副作用逐漸成了人們注目的焦點(diǎn)，該模型主要用于模擬人類糖皮質(zhì)激素引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，對(duì)研究人類糖皮質(zhì)激素引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松有積極意義。糖皮質(zhì)激素直接抑制成骨細(xì)胞的功能，減少前成骨細(xì)胞向功能性成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化，降低前成骨細(xì)胞的骨膠原合成，使骨基質(zhì)形成減少。臨床糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松與原發(fā)性骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制和病程發(fā)展不一致，所以糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)造成的骨質(zhì)疏松模型，不適合用于觀察藥物對(duì)骨吸收抑制作用效果的研究，如，甲狀旁腺激素、前列腺素、降鈣素和雌激素等藥效評(píng)價(jià)。
糖皮質(zhì)激素誘發(fā)骨質(zhì)疏松模型常用大鼠造模，方法簡(jiǎn)單，成功率高，較其他動(dòng)物應(yīng)用廣泛。
模型檢測(cè)方法同上。
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