前言
心律失常(arrhythmia)是臨床最常見的心血管疾病之一，主要由于心臟激動的起源或傳導(dǎo)異常引起心律或心率改變。實驗性心律失常動物模型的復(fù)制方法主要有藥物誘導(dǎo)、電刺激和冠狀動脈結(jié)扎。常用的動物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、貓、犬和豬等。本節(jié)就心律失常中較為常見的心房顫動／撲動、房性心動過速、室性心動過速、心室顫動、病態(tài) 竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯等動物模型進(jìn)行介紹。
緩慢性心律失常是由于心肌傳導(dǎo)功能減弱及心臟起搏功能障礙而引起的一系列心率減慢的疾病，包括竇性緩慢性心律失常、房室交界性心律、心室自主心律、傳導(dǎo)阻滯（包括竇房傳導(dǎo)阻滯、心房內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯）等。常用的方法有藥物誘導(dǎo)化學(xué)消融、射頻消融及迷走神經(jīng)干刺激等。
部分造模方法
使用動物：成年雄性家兔
【造模機制】：
用機械損傷或化學(xué)方法直接損傷竇房結(jié)區(qū)域，造成局部心肌缺血壞死、激動的產(chǎn)生及傳導(dǎo)障礙，出現(xiàn)心率下降、竇性停搏、竇房傳導(dǎo)阻滯或交界區(qū)逸搏及慢－快綜合征等。
【造模方法】：
選用成年雄性家兔，術(shù)前禁食12小時，經(jīng)耳緣靜脈戊巴比妥鈉麻醉(30mg/kg)。麻醉成功后仰臥固定于兔臺，連接心電圖機。沿胸骨左側(cè)開胸，剪開心包，暴露心臟，將細(xì)鋼絲制成直徑約0.8cm的半環(huán)，上面纏繞少許棉花，用37％甲醛或無水乙醇浸潤后，在家兔上腔靜脈根部與右心房交界處刺激心肌。
【模型特點】：
該模型可迅速出現(xiàn)心電圖改變；心率減慢50％左右，約6~8分鐘降至最低水平；P波多在1~2分鐘內(nèi)消失，形成交界性心律，在3~10分鐘內(nèi)發(fā)生ST段偏移（或先升后降）；在心電圖改變的同時伴有動脈壓下降，在8分鐘左右降至最低水平。
【模型評估和應(yīng)用】：
此方法造成的心律失常模型中病竇成功率高，持續(xù)時間長（可達(dá)5小時），重復(fù)性好，模型較穩(wěn)定，發(fā)病機制與心電圖表現(xiàn)與臨床相似，對損傷程度和范圍可控。適用于人類心源性休克疾病發(fā)病機制和藥效學(xué)評價的研究。
參考文獻(xiàn)：
1.Armour JA, Richer LP,Pag P,el al. Origin and pharrnac ological response of atrial tachyarrhythmias induced by activation of mediastinal nerves in canines. Auton eurosci, 2005, 118 (1-2):68-78
2.Cheung PH,Pugsley MK,Walker MJ. Arrhythmia models in the rat. J P歸macol Toxicol Methods, 1993, 29 (4): 179-184
3.Di Diego JM, Anlzelevilch C. Ischemic ventricular arrhy Lhmias: experimental models and their clinical relevance. Heart Rhythm,2011,8(12):1963-1968
4.Hamlin RL. Animal models of ventricular arrhythmias. Pharmacol Ther, 2007, 113(2):276-295
5.Nishida K,Michael G,Dobrev D,el al. Animal models for atrial fibrillation: clinical insights and scientific oppo1tunilies. Europace,2010,12(2):160-172
6.Riley G, Syeda F, Kirchhof P, et al. An introduction lo murine models of alrial fihrillaLion. Front Physio1, 2012, 3: 296
7.Yong SL, Wang QK. Animal models for cardiac arrhytJ1mias. Methods Mol Med,2006, 129: 127-148
號二維碼.jpg)
