前言
心律失常(arrhythmia)是臨床最常見的心血管疾病之一，主要由于心臟激動的起源或傳導(dǎo)異常引起心律或心率改變。實驗性心律失常動物模型的復(fù)制方法主要有藥物誘導(dǎo)、電刺激和冠狀動脈結(jié)扎。常用的動物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、貓、犬和豬等。本節(jié)就心律失常中較為常見的心房顫動／撲動、房性心動過速、室性心動過速、心室顫動、病態(tài) 竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯等動物模型進(jìn)行介紹。
緩慢性心律失常是由于心肌傳導(dǎo)功能減弱及心臟起搏功能障礙而引起的一系列心率減慢的疾病，包括竇性緩慢性心律失常、房室交界性心律、心室自主心律、傳導(dǎo)阻滯（包括竇房傳導(dǎo)阻滯、心房內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯）等。常用的方法有藥物誘導(dǎo)化學(xué)消融、射頻消融及迷走神經(jīng)干刺激等。
部分造模方法
使用動物：小型豬、犬
【造模機制】：
在實驗動物的心臟房室結(jié)部位注射一定量的無水乙醇或給予視頻能量可損害心肌傳導(dǎo)組織，從而制成房室傳導(dǎo)阻滯動物模型
【造模方法】：
選用實驗小型豬或犬，術(shù)前禁食12小時，戊巴比妥鈉全身麻醉(30mg/kg，腹腔注射），氣管插管，呼吸機輔助呼吸。連接肢體導(dǎo)聯(lián)，持續(xù)心電監(jiān)護。
1. 化學(xué)消融法 于右側(cè)開胸，經(jīng)第四肋間進(jìn)入胸膜腔，剪開心包暴露心臟，將電極縫合固定于左心室心外膜性保護性臨時起搏（頻率設(shè)定為50次／min)。于房室交界區(qū)（房室溝）注入無水乙醇1~2ml。如果定位正確，往往立即可見心跳變慢，心電圖上出現(xiàn)完全性房室傳導(dǎo)阻滯圖形，觀察30分鐘后仍未恢復(fù)房室傳導(dǎo)，視為手術(shù)終點。逐層關(guān)胸，留置胸腔閉式引流。一次不成，可以重復(fù)。
2. 射頻消融法 行右股靜脈切開術(shù)，置入8F動脈鞘管和7F靜脈鞘管，分別送入臨時起搏電極至右心室行保護性臨時起搏（頻率設(shè)定為50次／min)，送入可操控消融電極，于Koch三角處標(biāo)測到清晰穩(wěn)定的希氏束電位即放電消融，消融方案為每次輸出功率50W，放電時間30秒。若30秒內(nèi)出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯，再鞏固消融30秒。當(dāng)30秒內(nèi)出現(xiàn)不完全性房室傳導(dǎo)阻滯或加速性交界性心律時，繼續(xù)消融，直到出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯后，再鞏固消融30秒，一直到體表心電圖和腔內(nèi)心電圖顯示房室分離即視作達(dá)到手術(shù)終點。
【模型特點】：
1. 化學(xué)消融法可不必降溫，不必阻斷循環(huán)，也不需要作切開心臟等繁雜的操作，因此損傷較輕，出血甚少，實驗動物易于耐受。此法易掌握，不受時間限制，且可重復(fù)進(jìn)行，成功率較高。
2. 射頻消融法操作難度相對大，花費多，適合于大動物，不適用于小動物。
【模型評估和應(yīng)用】：
此模型用于傳導(dǎo)阻滯發(fā)病機制及評價療效研究。
參考文獻(xiàn)：
1.Armour JA, Richer LP,Pag P,el al. Origin and pharrnacological response of atrial tachyarrhythmias induced by activation of mediastinal nerves in canines. Auton eurosci, 2005, 118 (1-2):68-78
2.Cheung PH,Pugsley MK,Walker MJ. Arrhythmia models in the rat. J P歸macol Toxicol Methods, 1993, 29 (4): 179-184
3.Di Diego JM, Anlzelevilch C. Ischemic ventricular arrhy Lhmias: experimental models and their clinical relevance. Heart Rhythm,2011,8(12):1963-1968
4.Hamlin RL. Animal models of ventricular arrhythmias. Pharmacol Ther, 2007, 113(2):276-295
5.Nishida K,Michael G,Dobrev D,el al. Animal models for atrial fibrillation: clinical insights and scientific oppo1tunilies. Europace,2010,12(2):160-172
6.Riley G, Syeda F, Kirchhof P, et al. An introduction lo murine models of alrial fihrillaLion. Front Physio1, 2012, 3: 296
7.Yong SL, Wang QK. Animal models for cardiac arrhytJ1mias. Methods Mol Med,2006, 129: 127-148
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