前言
食管癌(esophageal carcinoma)是由食管鱗狀上皮或腺上皮的異常增生所形成的惡性病變，其發(fā)展一般經(jīng)過上皮不典型增生、原位癌、浸潤癌等階段。食管鱗狀上皮不典型增生是食管癌的重要癌前病變，由不典型增生到癌變一般需要幾年甚至十幾年。正因為如此，一些食管癌可以早期發(fā)現(xiàn)并可完全治愈。對于吞咽不暢或有異物感的患者應盡早進行胃鏡檢查以便發(fā)現(xiàn)早期食管癌或癌前病變。常用動物模型為誘發(fā)性食管癌動物模型。
部分造模方法
使用動物：大鼠
【造模機制】：
亞硝胺在體內(nèi)經(jīng)過代謝，產(chǎn)生重碳燒，使核酸或其他分子發(fā)生燒化而致癌，不對稱亞硝胺口服或胃腸外給藥，均能誘發(fā)大鼠食管癌，可用于食管癌的組織發(fā)生機制、抗食管癌藥物的篩選和食管癌發(fā)生過程中機體反應性的研究。
【造模方法】：
1. 甲基芐基亞硝胺(methyl-benzyl-nitrosamine,MBNA)誘發(fā)食管癌 取體重100g（約1月齡）以上Wistar大鼠，任其飲用含MBNA飲水，并將1% MBNA溶液加在少量的粉末狀飼料中，攪拌均勻，由動物自由攝食，給藥量為每天0.75~1.5mg/kg, 80~100天可誘發(fā)食管癌。
2. 二烴黃樟素(dihydrosafrole)誘發(fā)大鼠食管癌模型 在大鼠飼料中加入微量2500~10 000ppm(1/2500~1/10 000)黃樟素喂養(yǎng)大鼠，誘發(fā)率達20%~70%。
3. 用0.2％或0.005%MBNA水溶液，給動物經(jīng)口灌喂，每天一次，大鼠灌注劑量為1mg/kg體重，至第27天出現(xiàn)食管乳頭狀瘤，154d出現(xiàn)食管癌，11個月后食管癌的發(fā)生率為53%。
【模型特點】：
MBNA誘發(fā)80~100天可見食管鱗狀細胞癌的組織像和人類的食管鱗癌相似，但很少發(fā)生轉(zhuǎn)移，給藥時間愈長，癌的發(fā)生率愈高，一般可達80%~100%，同時MBNA致癌性較強，大劑量1次給藥，即可致癌。在模型制備過程中要注意化學誘導劑的種類和動物品系選擇，研究發(fā)現(xiàn)目前應用最多的是大鼠，其中又以F344和Sprague Dawley大鼠為主。
【模型的評估和應用】：
亞硝胺類化合物是一類強致癌物，能引起多臟器的腫瘤，其中某些種類的亞硝胺在動物特別是大鼠體內(nèi)是較強的食管癌誘導劑，這些化合物中對大鼠食管最強的致癌物MBNA歸特殊的食管親和性，它誘導的癌變僅限于食管。MBNA誘導的食管癌模型主要用于研究組織病理學特征以及進行癌變機制及化學預防方面的研究。
參考文獻：
1.吳林，陳林興，陳慎仁．食管癌動物模型研究進展．國際檢驗醫(yī)學雜志，2007,28 (5):433-435
2.Maliakal PP, Covil.le PF, Wanwimolruk S. Decreased hepatic drug metabolising enzyme activity in rats with nitrosamine induced tumours. Drug Metabol Drug Interact, 2002, 19 (1):13-27
