前言
糖尿病(diabetes)是一種因體內(nèi)胰島素絕對(duì)或者相對(duì)不足所導(dǎo)致的一系列臨床綜合征，與遺傳基因有著非常密切的關(guān)聯(lián)。誘發(fā)糖尿病因素很復(fù)雜，在大量人群中研究分析這些因素十分困難，因此，研究某些動(dòng)物種系糖尿病發(fā)生的百分率及環(huán)境因素（感染、毒素、飲食及藥物等）對(duì)誘發(fā)動(dòng)物糖尿病及某些并發(fā)癥的影響，可為防治人類糖尿病提供重要線索。而抗糖尿病新藥的研究，也須先試用于糖尿病動(dòng)物，以評(píng)價(jià)藥物的療效及安全性。
部分造模方法
使用動(dòng)物：猴、狗、大鼠、小鼠
【造模機(jī)制】：
鏈脲佐霉素(streptozotocin,STZ)化學(xué)名稱為2-desoxy-2- (3-methyl-3-nitrosoureido)-d-glucopyranose，是無色鏈霉菌屬的發(fā)酵產(chǎn)物，其結(jié)構(gòu)中的亞硝基脲是細(xì)胞毒素，它對(duì)一些種屬的動(dòng)物胰島β細(xì)胞有選擇的破壞，可以使猴、狗、羊、家兔、大鼠、小鼠等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生糖尿病，是目前使用最廣泛的糖尿病動(dòng)物模型化學(xué)誘導(dǎo)劑。STZ通過自由基（如CH3)損傷β細(xì)胞，使細(xì)胞內(nèi)胰島素合成受損，造成胰島素缺乏。STZ誘導(dǎo)制備1型糖尿病模型時(shí)，多次小劑量注射可有效模擬糖尿病的病程及發(fā)病原理，并降低動(dòng)物死亡率，故目前使用較多。
【造模方法】：
鏈脲霉素易溶于水，其水溶液在室溫下極不穩(wěn)定，可在數(shù)分鐘內(nèi)分解成氣體，故其水溶液應(yīng)在低溫和pH4的條件下配制并保存。亦可注射前用0.05mol/L檸檬酸(pH4.5)配成2%的TZ溶液，新鮮使用，STZ劑量因?qū)嶒?yàn)動(dòng)物的種系、品種不同而異。不同種屬動(dòng)物對(duì)鏈脲霉素的β細(xì)胞毒性的敏感性差別較大，多選狗、大鼠和小鼠進(jìn)行試驗(yàn)，以大鼠最為常用。大鼠糖尿病STZ的劑量為40~75mg/kg（靜脈注射或腹腔注射）。性別不拘，實(shí)驗(yàn)前需禁食24小時(shí)。小鼠對(duì)此藥敏感性較差，常用量為100~200mg/kg（靜脈注射或腹腔注射）。注射STZ后72小時(shí)，血糖可穩(wěn)定升高，動(dòng)物有三多癥狀（多食、多飲、多尿），此時(shí)預(yù)測(cè)血糖在11.1mmol/L以上即可選用。給小鼠注射小劑量STZ(35~40mg/ kg)，連續(xù)5天，1～2周后可引起胰島炎，雄性更敏感。
【模型特點(diǎn)】：
給猴、狗、大鼠和小鼠等注射鏈脲霉素后，血糖水平的改變亦可分為三個(gè)時(shí)相：早期高血糖相，持續(xù)約1~2小時(shí)，低血糖相，持續(xù)約6~10小時(shí)及24小時(shí)后出現(xiàn)穩(wěn)定的高血糖相即糖尿病階段。注射STZ后，胰腺的胰島呈現(xiàn)明顯的病理形態(tài)學(xué)變化。β細(xì)胞顯示不同程度的脫顆粒、變性、壞死及再生變化。與四氧嘧啶糖尿病不同，鏈脲霉素引起的糖尿病高血糖反應(yīng)及酮癥均較緩和。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：
該模型適用于糖尿病發(fā)病機(jī)制、病理生理變化及有效藥物治療研究。常用于治療糖尿病有效中藥的藥物篩選和藥效學(xué)研究。
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