前言
消化性潰瘍(peptic ulcer)，是指發(fā)生在胃和十二指腸腸壁的、黏膜缺損超過(guò)黏膜肌層的病變，包括胃潰瘍(gastric ulcer)和十二指腸潰瘍(duodenal ulcer)。潰瘍形成的根本原因是胃酸／胃蛋白酶的“自身消化”作用與黏膜抵御能力之間的失衡。消化性潰瘍常見(jiàn)的病因有：幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)感染、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)的應(yīng)用、生活方式（如長(zhǎng)期飲酒、持續(xù)應(yīng)激）以及遺傳因素等。嚴(yán)格地講，這些因素中，除了遺傳因素之外，其他因潰瘍素如果稱其為“外在誘因“可能更合適。消化性潰瘍的組織病變過(guò)程一般比較緩慢，某些因強(qiáng)烈理化刺激、嚴(yán)重創(chuàng)傷燒傷、休克感染等危重情況下急劇發(fā)生的應(yīng)激性潰瘍不在此概念范疇之內(nèi)。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機(jī)制】：
含膽汁和胰酶的十二指腸液長(zhǎng)期大量反流入胃，增加了對(duì)胃黏膜的化學(xué)侵蝕作用，并且增強(qiáng)促胃液素的活性，導(dǎo)致胃潰瘍。
【造模方法】：
Wistar大鼠，180~200g，禁食24小時(shí)，不禁水。苯巴比妥鈉(50mg/kg)和硫酸阿托品(0.1mg/kg)腹腔內(nèi)注射麻醉。模型組手術(shù)分兩步進(jìn)行，先行吻合術(shù)：上腹部正中切口，將距離Treitz韌帶遠(yuǎn)端5~6cm處的空腸與鼠的前胃按順蠕動(dòng)方向側(cè)側(cè)吻合，術(shù)后禁食3天，隨意飲水；術(shù)后2周進(jìn)行第二步手術(shù)（即十二指腸液反流術(shù)）：再次打開(kāi)腹腔，將膽胰管開(kāi)口部遠(yuǎn)端的十二指腸下部橫斷，兩斷端分別包埋，致使全部十二指腸內(nèi)容物持續(xù)向胃內(nèi)反流。對(duì)照組只做相應(yīng)的開(kāi)腹和關(guān)腹手術(shù)，不做吻合術(shù)和反流術(shù)。術(shù)后動(dòng)物自由飲食水，并被置于代謝籠內(nèi)以防其自食糞便。分別于反流術(shù)后3、6、12和30周，苯巴比妥鈉麻醉下處死動(dòng)物，摘出全胃，收集胃內(nèi)容物，計(jì)算潰瘍面積，觀察胃組織大體和鏡下病理。大體可見(jiàn)：第3周到30周模型組鼠的胃小彎側(cè)幽門(mén)前區(qū)均出現(xiàn)潰瘍，第6周之前的潰瘍較淺且不規(guī)則，第12周時(shí)潰瘍已具有人慢性潰瘍的病理特征，第30周時(shí)，幽門(mén)黏膜的50％出現(xiàn)了潰瘍，且個(gè)別的出現(xiàn)乳頭狀改變，十二指腸擴(kuò)張達(dá)對(duì)照組的2~3倍。第3~30周均可見(jiàn)胃底黏膜厚度顯著增加、腺體高度顯著增大。第3、6、12 、30周的潰瘍面積(mm2，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）分別是11.9±6.6、15.1±10.0、16.6±13.5、55.0±7.6。H&E染色鏡下所見(jiàn)：第3周和6周黏膜肌層破壞，第12周潰瘍波及黏膜下的肌層，第30周可見(jiàn)肌層破壞，潰瘍形狀較規(guī)則，底部可見(jiàn)滲出物、壞死組織及部分纖維瘢痕，潰瘍邊緣出現(xiàn)纖維化并有異位腺體。在第3~6周胃內(nèi)pH<4，胃內(nèi)膽汁酸濃度和血清促胃液素水平在第3~30周均明顯升高。
【模型特點(diǎn)】：
本模型見(jiàn)到胃內(nèi)酸度顯著升高。可能與十二指腸反流液刺激促胃液素釋放并刺激胃底腺體增生有直接關(guān)系。本模型的發(fā)生比較接近人的十二指腸液反流形成潰瘍的情形，比使用外源性化學(xué)制劑、藥物或機(jī)械損傷等引起的潰瘍更有說(shuō)服力。潰瘍的部位和病理特征也與人的潰瘍十分相似。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：
雖然兩次手術(shù)相對(duì)復(fù)雜些，也有一定的風(fēng)險(xiǎn)，但只要嚴(yán)格遵守操作規(guī)程，成功率可達(dá)84.6%。對(duì)于研究影響胃潰瘍的發(fā)生發(fā)展及潰瘍愈合的因素，尤其對(duì)慢性消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制的研究，是一種較理想的模型。
參考文獻(xiàn)：
1.李績(jī)，劉純杰，陶好霞，等．幽門(mén)螺桿菌長(zhǎng)期感染蒙古沙土鼠導(dǎo)致胃炎、胃潰瘍的實(shí)驗(yàn)研究.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊，2003,27 (4):255-258
2.胡柏平，倪靜. 運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性胃潰瘍動(dòng)物模型的建立及其行為學(xué)評(píng)價(jià)．體育科學(xué)，2007,27 (11):55-60
3.Deoda RS, Kumar D, Bhujbal SS: Gastroprotective Effectof rubia cordifolia !inn. on aspirin plus pylorus-ligated ulcer. Evid Based Complement Altemat Med, 2011, 2011:541624
4.Gana TJ,Huhlewych R,Koo J. Focal gastric mucosa.I blood flow in aspirin- induced ulceration. Ann Surg, 1987, 205 (4):399-403
5.Kaminishi M,Sadalsuki H,Jobjima Y,el al. A new model for production of chronic gastric ulcer by duodenogastric reflux in rals. Gastroenterology, 1987, 92 (6): 1913-1918
6.Marshall B. Helicobacler pylori: pasl, present and future. Keio J Med, 2003, 52(2):80-85
7.Ohkusa T, Okayasu I, M.iwa H, el: al. Helicobacter pylori infection induces duodenitis and superficial duodenal ulcer in Mongolian gerbils. Gut, 2003, 52 (6):797-803
8.Rainsford KD. Aspirin and gastric ulceration: light and electron microscopic observations in amodel of aspirin plus stress-induced ulcerogenesis. Br J Exp PatJiol, 1977, 58 (2): 215-219
9.Szabo S. Duodenal ulcer disease. Animal model: cysleamine induced acute and chronic duodenal ulcer in the rat. Am J Pathol, 1978, 93 (1): 273-276
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