前言
國(guó)人死因的1/4是癌癥，而癌癥死因的1/4是胃癌(gastric cancer)，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤死亡病例中，約半數(shù)死于胃癌。胃癌起源于胃壁最表層的黏膜上皮細(xì)胞，可發(fā)生于胃的各個(gè)部位（胃竇幽門(mén)區(qū)最多、胃底賁門(mén)區(qū)次之、胃體部略少），可侵犯胃壁的不同深度和廣度。惡性腫瘤胃癌起源于胃壁最表層的黏膜上皮細(xì)胞，可發(fā)生于胃的各個(gè)部位（胃竇幽門(mén)區(qū)最多、胃底賁門(mén)區(qū)次之、胃體部略少），可侵犯胃壁的不同深度和廣度。癌灶局限在黏膜內(nèi)或黏膜下層的稱(chēng)為早期胃癌，侵犯肌層以深或有轉(zhuǎn)移到胃以外區(qū)域者稱(chēng)為進(jìn)展期胃癌。肉眼或胃鏡觀(guān)察胃癌有多種形態(tài)，如表淺型、腫塊型、潰瘍型、浸潤(rùn)型、潰瘍癌（為慢性胃潰瘍癌變）。顯微鏡放大觀(guān)察癌細(xì)胞有多種類(lèi)型（組織學(xué)分類(lèi)），如腺癌（占約90％，包括乳頭狀腺癌、管狀腺癌、黏液腺癌、印戒細(xì)胞癌）、腺鱗癌、鱗狀細(xì)胞癌、未分化癌、類(lèi)癌，更細(xì)微的癌細(xì)胞內(nèi)部的分子結(jié)構(gòu)也有很多差異，因此，雖都稱(chēng)為胃癌，即使肉眼和顯微鏡下所見(jiàn)類(lèi)型是相同的，但個(gè)性仍有很大差異。
隨著對(duì)癌基因研究的不斷深入，轉(zhuǎn)基因技術(shù)在腫瘤學(xué)中應(yīng)用也越來(lái)越廣泛。轉(zhuǎn)基因胃癌模型是直接將調(diào)控胃癌的相關(guān)基因轉(zhuǎn)染到動(dòng)物胚胎中而形成腫瘤。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機(jī)制】：
將來(lái)源于細(xì)胞和病毒中的癌基因和原癌基因植入大鼠的胚胎組織中，繼而形成腫瘤的方法。此方法形成的腫瘤形態(tài)特性同人自然發(fā)生的腫瘤具有相似性，而且具有極高的特異性。其腫瘤只發(fā)生在特定的組織，如轉(zhuǎn)染了腺病毒12Ela/Elh轉(zhuǎn)基因大鼠，在扁平上皮和圓柱狀上皮的結(jié)合點(diǎn)附近形成了類(lèi)似于人自然發(fā)生的胃癌；用長(zhǎng)424bp的CEA促進(jìn)劑SV40T抗原轉(zhuǎn)基因構(gòu)建的胃腺癌小鼠，腫瘤位于幽門(mén)部，傳代成瘤率達(dá)到100％。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：
胃癌的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)多因素、多階段的過(guò)程。傳統(tǒng)的造模結(jié)果表明， MNNG結(jié)合胃癌其他相關(guān)因素的聯(lián)合攻擊，能明顯提高誘癌率，并縮短胃癌的形成時(shí)間。但隨著轉(zhuǎn)基因胃癌模型的出現(xiàn)，可通過(guò)現(xiàn)代分子生物技術(shù)，將來(lái)源于細(xì)胞和病毒中的癌基因和原癌基因植入大鼠的胚胎組織中，繼而形成腫瘤。在一定程度常使得扁平上皮和圓柱狀上皮的結(jié)合點(diǎn)附近形成了類(lèi)似于人自然發(fā)生的胃癌。由于是直接將調(diào)控胃癌 的相關(guān)基因轉(zhuǎn)染到動(dòng)物胚胎中而形成形態(tài)特性與人胃癌相類(lèi)似的腫瘤了因此是一種最為理想的胃癌模型，將成為未來(lái)研究胃癌的主要模型。
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