前言
病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多種不同肝炎病毒引起的一組以肝臟損害為主的傳染病，可分為甲、乙、丙、丁、戊、庚六種類型，各型之間無(wú)交叉免疫，可同時(shí)或先后感染，混合感染或重疊感染，使癥狀加重。甲型病毒性肝炎和戊型病毒性肝炎以糞－口傳播為主，常見(jiàn)發(fā)熱、黃疽，呈急性經(jīng)過(guò)，罕見(jiàn)遷延成慢性；乙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎，多經(jīng)輸血或血制品以及密切接觸傳播，易遷延發(fā)展成慢性甚至肝硬化，已證實(shí)乙型和丙型肝炎病毒感染與肝癌有一定關(guān)系；丁型病毒性肝炎需依賴于乙型肝炎病毒而存在并復(fù)制，常與乙型肝炎病毒呈混合感染或在乙型肝炎病毒陽(yáng)性的慢性乙肝病程中重疊感染。目前建立的病毒性肝炎動(dòng)物模型主要有甲型肝炎病毒模型、乙型肝炎病毒模型、丙型肝炎 病毒模型和戊型肝炎病毒模型。
戊型肝炎(hepatitis E)是由于感染了戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)所導(dǎo)致的一種嚴(yán)重的肝臟疾病。戊型肝炎病毒是一種小RNA病毒，與甲型肝炎病毒傳播感染方式相似，都是通過(guò)糞－口途徑，也可能是由于血液感染，通常會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的感染。暫時(shí)沒(méi)有針對(duì)于戊型肝炎病毒并通過(guò)FDA 批準(zhǔn)的疫苗。戊型肝炎的主要癥狀有發(fā)熱、易疲勞、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、黃疽、小便黃赤、關(guān)節(jié)痛等。感染后死亡率大約為1%，但孕婦感染會(huì)導(dǎo)致暴發(fā)性肝炎甚至死亡，在晚期妊娠的婦女中，死亡率達(dá)到10%~30%。已患有慢性肝臟疾病的人感染戊型肝炎后可能會(huì)導(dǎo)致代謝紊亂或死亡。目前用于建立戊型肝炎病毒動(dòng)物模型的物種主要有黑猩猩、恒河猴、食蟹猴、狨猴、豬、大小鼠等。
部分造模方法
使用動(dòng)物：恒河猴
【造模機(jī)制】：
戊型肝炎主要經(jīng)糞－口途徑（消化道）傳播，其他途徑有血液傳播、垂直傳播等。利用戊型肝炎的傳播特點(diǎn)，通過(guò)向動(dòng)物靜脈注射戊型肝炎患者新鮮大便濾液的方法誘導(dǎo)動(dòng)物發(fā)生類似于人類自然感染戊型肝炎病毒后的疾病進(jìn)程。
【造模方法】：
取戊型肝炎患者急性期糞便樣品，以0.1mol/L PBS緩沖液制成10％懸液，經(jīng)離心、濾菌后，以1.5ml/只劑量經(jīng)后肢靜脈注射恒河猴(rhesus monkey)。
【模型特點(diǎn)】：
感染后第28天左右，ALT開(kāi)始升高，1周達(dá)到峰值，第18~28天左右，IgG陽(yáng)性，120天恢復(fù)正常，14~32天出現(xiàn)病毒血癥。感染后第7~55天糞便排毒，糞便樣品電鏡觀察到27~34nm的病毒樣顆粒。肝超薄組織切片電鏡觀察發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞質(zhì)中存在戊型肝炎病毒大小的病毒樣顆粒，溶解壞死的膽囊上皮細(xì)胞碎片中可見(jiàn)成簇聚集在一起的病毒顆粒。肝病理切片可觀察到肝實(shí)質(zhì)疏松壞死，大量淋巴細(xì)胞和少量中性粒細(xì)胞灶性浸潤(rùn)，中央靜脈壁被破壞，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，匯管區(qū)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
在戊型肝炎非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中，我國(guó)一般都采用恒河猴作為動(dòng)物模型，恒河猴戊型肝炎動(dòng)物模型可用于臨床診斷、疾病預(yù)防、疫苗研發(fā)。
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